肝豆状核变性（HLD）许佳佳介绍•由Wilson在1912年首先描述，故又称为Wilson病（WilsonDisease,WD）•以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底节损害为主的脑变性疾病为特点介绍•发病率为1/30000～1/100000•致病基因携带者约为1/90•好发于青少年，男性比女性稍多•发病年龄多在5~35岁•不恰当治疗将会致残甚至死亡•至今少数几种可治的神经遗传病之一•做到早发现、早诊断、早治疗病理介绍常染色体异常常染色体异铜转运P型ATP酶减弱或消失血清铜蓝蛋白(CP)合成减少以及胆道排铜障碍进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环等。铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积临床分型肝型①持续性血清转氨酶增高；②急性或慢性肝炎；③肝硬化(代偿或失代偿)；④暴发性肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫血)。临床分型脑型①帕金森综合征；②运动障碍：扭转痉挛、手足徐动、舞蹈症状、步态异常、共济失调等；③口-下颌肌张力障碍：流涎、讲话困难、声音低沉、吞咽障碍等；④精神症状临床分型其他类型以肾损害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血为主混合型以上各型的组合病理生理•病理改变主要累及肝脑肾角膜等临床表现•神经和精神症状•神经症状以锥体外系损害为突出表现，以舞蹈样动作、手足徐动和肌张力障碍为主，并有面部怪容、张口流涎、吞咽困难、构音障碍、运动迟缓、震颤、肌强直等•静止或姿势性震颤，疾病进展还可有小脑性共济失调、病理征、腱反射亢进、假性球麻痹、癫痫发作，以及大脑皮质、下丘脑损害体征。•注意力和记忆力减退、智能障碍、反应迟钝、情绪不稳，常伴有强笑、傻笑等临床表现•肝脏异常•大部分症状隐匿、进展缓慢，就诊时才发现肝硬化、脾肿大甚至腹水。•肝脏受累时一部分病例发生急性、亚急性或慢性肝炎临床表现•角膜K-F环•K-F环呈绿褐色或暗棕色，是铜在后弹力膜沉积而成•其他•肾功能改变如肾性糖尿、微量蛋白尿和氨基酸尿•骨折、骨质疏松•可致皮肤色素沉着、变黑辅助检查•(1)铜代谢相关的生化检查•①血清铜蓝蛋白降低：患者<200mg/L，<80mg/L为强烈证据•②尿铜增加：24h患者尿铜排泄量≥100μg•③肝铜量：患者>250μg/g(肝干重)•(2)血尿常规•①患者有肝硬化伴脾功能亢进时其血常规可出现血小板、白细胞和(或)红细胞减少•②尿常规镜下可见血尿、微量蛋白尿等辅助检查•(3)肝肾功能：•血清总蛋白降低、球蛋白增高，晚期发生肝硬化•肝穿刺：铜含量超过正常人的5倍以上•肾小管损害时可有氨基酸尿症，血尿素氮和肌酐增高及蛋白尿等•(4)脑影像学检查•CT表现：双侧豆状核对称性低密度影•MRI表现：豆状核（尤其壳核)、尾状核、中脑和脑桥、丘脑、小脑及额叶皮质T1加权像低信号和T2加权像高信号，或壳核和尾状核在T2加权像显示高低混杂信号，还可有不同程度的脑沟增宽、脑室扩大等。辅助检查•（5）基因诊断：•WD具有高度的遗传异质性•利用常规手段不能确诊的病例，或对症状前期患者、基因携带者筛选时，可考虑基因检测。诊断•根据青少年起病、典型的锥体外系症状、肝病体征、角膜K-F环和阳性家族史等诊断不难•如果CT及MRI有双侧豆状核区对称性影像改变，血清铜蓝蛋白显著降低和尿铜排出量增高则更支持本病•对于诊断困难者，应争取肝脏穿刺做肝铜检测疾病治疗•有震颤和肌强直时可用苯海索口服，对粗大震颤者首选氯硝西泮。•肌张力障碍可用苯海索、复方左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂，还可服用氯硝西泮、硝西泮、巴氯芬，局限性肌张力障碍药物治疗。•无效者可试用局部注射A型肉毒毒素。•有舞蹈样动作和手足徐动症时，可选用氯硝西泮、硝西泮、氟哌啶醇，合用苯海索。•对于精神症状明显者可服用抗精神病药奋乃静、利培酮、氟哌啶醇、氯氮平，抑郁患者可用抗抑郁药物。•护肝治疗药物也应长期应用.疾病护理•一、注意饮食•①避免进食含铜量高的食物•②适宜的低铜食物•③高氨基酸或高蛋白饮食•④勿用铜制的食具及用具疾病护理•二、药物治疗的监测•开始用药后应检查肝肾功能、24h尿铜、血尿常规等•前3个月每月复查1次•病情稳定后3个月查1次•肝脾B超3—6个月检查1次•同时必须密切观察药物的副反应疾病护理•三...
