抗肾小球基底膜病抗肾小球基底膜病（（glomerularbasementglomerularbasementmembranemembrane，，GBMGBM））概述概述•抗肾小球基底膜抗体（glomerularbasementmembrane，GBM）是各种因素作用于肾小球基底膜，使其结构发生改变或暴露，诱发机体产生的自身抗体。•抗GBM抗体为IgG型,偶见IgA型。2233概述概述•抗肾小球基底膜病（glomerularbasementmembrane，GBM）是指循环中的抗肾小球基底膜抗体在脏器中沉积所引起的一组自身免疫性疾病44概述概述•其特点是外周血中可以检测到抗GBM抗体，和肾活检肾小球基底膜上见到抗GBM抗体呈线样沉积概述概述•累及肾脏：抗GBM肾小球肾炎肺脏：肺出血-肾炎综合征（Goodpasturesyndrome）肺泡基底膜与GBM在结构上有一定同源性，故有交叉抗原性。66流行病学流行病学•1919年由Goodpasture首先报道，本病在欧洲和美国患者中仅占1%-2%，我国发病率明显低于欧美国家。近年有增高趋势。病因及发病机制病因及发病机制抗GBM抗体IgG遗传多数患者HLA-DR2阳性外界因素呼吸道感染、吸烟肺泡膜破坏基底膜抗原免疫系统肾小球基底膜暴露抗原抗体复合物基底膜病变吸烟、工业粉尘污染在一定诱因及遗传背景下发生的88临床表现临床表现•该病有两个发病高峰，第一个高峰在20-30岁之间，男性多见，多表现为肺出血-肾炎综合征，第二个高峰在60-70岁之间，女性多见，多为抗GBM肾小球肾炎。•典型表现为急进性肾炎综合征伴或不伴肺出血99临床表现临床表现•临床表现轻重不一,多数病例起病隐匿，病情发展迅速,预后较差。•全身症状起病前有流感样前驱症状，全身乏力，不适，肌痛，关节痛，发热等。•肾脏损害起病急骤，表现为急进性肾炎综合征，短时间内出现水肿、少尿、肾功能进行性恶化，尿液检查血尿，蛋白尿，肾病综合征少见。1010临床表现临床表现•肺损害约2/3有肺出血，表现为咳嗽、痰中带血或血丝，也可为大咯血1111临床表现临床表现•其他弥漫性脑梗死、脑出血，小肠出血等。1212实验室检查实验室检查•抗GBM抗体阳性，对本病诊断有重要价值，其滴度高低与病情严重及预后相关。（检测GBM有IIF、RIA及ELISA法）•其他血清学：补体一般正常，贫血，ESR、C反应蛋白增高。•大约20～40%的抗GBM抗体阳性患者,可以同时出现血管炎的标志性抗体—ANCA，多为P-ANCA。•ANCA相关性小血管炎起病数周或数月之后也可出现抗GBM抗体阳性。•两种抗体之间是否存在交叉反应性，目前研究尚无定论。有研究发现MPO、PR3、GBM三种抗原结构不存在同源性,不支持抗GBM抗体与ANCA存在交叉反应。•GBM伴ANCA阳性患者全身表现类似单纯ANCA相关小血管炎患者,但治疗效果及预后相对较差又类似于Anti-GBM肾炎患者。1313实验室检查实验室检查1414实验室检查实验室检查•肾病实验室检查肾功能短期内进行性恶化，尿检示血尿，蛋白尿。•肺部相关检查胸片可见弥漫或局限性由肺门向肺野扩散的肺泡浸润影。慢性出血者痰液可见含铁血红素细胞。支气管镜肺泡灌洗液可灌洗出血性液体。1515实验室检查实验室检查肾活检•多表现为新月体性肾炎,肾小球广泛受累。少数Goodpasture病患者也可表现为轻度系膜增生性肾炎•免疫荧光检查示IgG、C3沿GBM呈线样沉积1616诊断诊断诊断标准：•有肺、肾同时或先后受累的临床表现；•血液中存在抗GBM抗体；•肺、肾活体组织免疫荧光检查见IgG和C3沿肺泡和肾基底膜呈线状沉积。•传统上认为肾脏免疫病理是诊断的金标准。因此,及时肾活检对诊断具有举足轻重的作用。•研究发现部分患者免疫病理并非表现IgG和C3沿肾小球毛细血管基底膜呈线样沉积。对于这些非典型的免疫病理表现，如不做血清学抗GBM抗体检测,则易漏诊。•因此，本病的早期诊断主要依靠血清或组织中抗GBM抗体的检测。1717诊断诊断1818治疗治疗•强化血浆置换：清除抗GBM和补体•免疫抑制剂：甲基泼尼龙冲击+环磷酰胺•对症治疗：纠酸、水、电解质，抗感染•透析/肾移植：抗GBM转阴半年以上可肾移植1919预后预后•早期未经治疗的病例中90%的患者进入终末期肾功能衰竭或死亡•经血浆置换及免疫抑制剂治疗，约一半患者预后明显改善经治疗2020
