噬血细胞综合征噬血细胞综合征11概述概述►噬血细胞综合症（噬血细胞综合症（hemophagocyticsyndromehemophagocyticsyndrome，，HPSHPS））亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网状细胞增生症，于性网状细胞增生症，于19791979年首先由年首先由RisdallRisdall等等报告报告,,是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病，其特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减不同的疾病，其特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。少。►流行病学以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性流行病学以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性HLH(FHL)HLH(FHL)的年发病率约为的年发病率约为0.12/1O0.12/1O万。在日本万。在日本和亚洲国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的和亚洲国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的死亡率约为死亡率约为4545％。％。2病因分类病因分类►原发性和继发性原发性和继发性►原发性原发性HPSHPS，或称家族性，或称家族性HPSHPS，为，为常染色体隐性遗传病，其发病和病情加剧常与，其发病和病情加剧常与感染感染有有关；关；►继发性继发性HPSHPS常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一旦药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一旦HPSHPS诊断确定，应诊断确定，应严格探究潜在疾患严格探究潜在疾患。感染相关的。感染相关的HPSHPS（（IAHSIAHS）中多见病毒（尤其是）中多见病毒（尤其是EBEB病毒）和病毒）和细菌感染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可引细菌感染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可引起起HPSHPS的恶性淋巴瘤有外周的恶性淋巴瘤有外周TT细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，NKNK细细胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻TT细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，大细胞性淋巴瘤（大细胞性淋巴瘤（T-T-和和B-B-细胞型），细胞型），Ki-1Ki-1阳性大阳性大细胞淋巴瘤（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母细胞细胞淋巴瘤（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母细胞淋巴结病样淋巴结病样TT细胞淋巴瘤和进展性细胞淋巴瘤和进展性NKNK细胞白血病。细胞白血病。3发病机制发病机制►HPSHPS可以看作可以看作细胞因子病（细胞因子病（cytokinecytokinediseasedisease），或巨噬），或巨噬细胞激活综合征细胞激活综合征。作为免疫应答的反应性。作为免疫应答的反应性TT细胞（细胞（Th1Th1和和TcTc））和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子和单核吞噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔〔巨噬细胞增生的诱导巨噬细胞增生的诱导因子（因子（PIFPIF））〕〕激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由肿瘤细胞产生释放细胞因子（如或由肿瘤细胞产生释放细胞因子（如γ-γ-干扰素），诱发临床综合干扰素），诱发临床综合征，称之为副新生物综合征（征，称之为副新生物综合征（para-neoplasticpara-neoplasticsyndromesyndrome）。）。►高细胞因子血症作为高细胞因子血症作为血细胞减少和器官衰竭的中间机制。血细胞减少和器官衰竭的中间机制。CDCD＋＋4T4T细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（PIFPIF）为）为HPSHPS的始动因的始动因素。素。IFNγIFNγ和和TNF-αTNF-α引起引起骨髓造血抑制骨髓造血抑制，，IFN-γIFN-γ、、TNFαTNFα和和IL-1IL-1导致发热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介导致发热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介素素22受体（受体（sIL-2RsIL-2R）的过度增高结合）的过度增高结合IL-2IL-2可作为抑制正常免可作为抑制正常免疫反应的“阻断因子”导致疫反应的“阻断因子”导致继发性免疫缺陷状态。状态。►目前认为目前认为HPSHPS患者血细胞减少有多种因素参与：①噬血细胞增患者血细胞减少有多种因素参与：①噬血细胞增多，加速血细胞...
