第八章 药品冷冻干燥工艺的放大在生产冻干制剂的新产品之前,为了以适宜的冻干条件获得良好的冻干制品,普通要进行实验制作。在实验机上对冻结温度、冻结时间、冷却速度、第一阶段干燥期的搁板温度控制程序、箱体压力控制值、第一阶段干燥时间、第二阶段干燥期的搁板升温速度、板层加热温度、箱体压力、第二阶段干燥时间进行实验，同时也对冻干制品的品质、溶解性、稳定性、冻干时间的优化等进行实验研究。在将实验机上实验得到的冻干条件放大到生产装置上的时候，能否直接地将实验制造的冻干程序往生产装置移行。几乎全部的放大实验研究成果都表明，在同样的搁板温度控制程序下，生产装置的冻干时间要延长。因此，在往生产装置放大时，如何对实验时的冻干条件、冻干程序进行修正，已成为冻干制剂的技术人员非常关心的课题之一。第一节 中间实验放大的问题点将实验机上实验得到的干燥程序放大到生产装置时，有多个各样的问题，在实验机与生产装置之间本身就存在着内在的差别及性能上的差别。一、装置基本性能的差别基本性能重要是：搁板温度性能（板层冷却速度、最低温度、升温速度、最高温度、板层控制温度）、冷凝器性能（捕水量、最低温度、冷却系统、冷凝器温度的控制）、真空性能（抽气速度、极限真空、漏率）、真空控制方式（节流控制、掺气控制）。二、实验机与生产装置传热上的差别药瓶制剂升华热量的供应，是通过下搁板面往药瓶底面的传热以及从箱体壁面和上搁板面的辐射传热进行的。无疑前者是处在支配地位，但后者也是热源。例如SUS 制的箱体内将药瓶叉排配备在搁板上，在板层温度-5oC 干燥的状况下，与辐射热量不易传到中心部药瓶，相比外周部药瓶的干燥速度将增大 30%程度。有关板层的传热均匀性问题，正在探求增加搁板内的导热流体的流量流速，改善流路，提高搁板、托盘、药瓶底面的平面性等对策。另首先，从箱体壁面的辐射传热量与下列诸因素有关：A.搁板的辐射率、箱体壁的辐射率B.搁板表面、箱体壁面、药瓶之间的辐射角系数C.箱体壁面温度因此，实验机与生产装置的传热差别体现在下列方面：A.各板层的搁板温度均匀性的差别B.搁板控温精度差别C.从箱体壁面传到药瓶的辐射热量的差别特别是，实验机传到板层上药瓶的辐射热量与生产装置有相称差别。三、压力温度的校正以及温度传感器的测点位置在进行中试放大时，有必要对各装置的板层温度控制的传感器位置进行确认。热传导型真空计的感度，水蒸气与空气有数 10%不同，实验机大部...
