下载后可任意编辑1 型糖尿病自身免疫损害机制讨论进展 【摘要】 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，由于某些遗传因素与环境因素的共同作用，引发了胰岛 β 细胞为主体的慢性自身免疫损害反应，β 细胞可被细胞毒性T 细胞、细胞因子或 NO 损伤，导致一种缓慢发生的、累积性加重的胰岛 β 细胞毒效应，最终引起糖尿病发作。【关键词】 1 型糖尿病;自身免疫性疾病;综述下载后可任意编辑 1 引起 T1DM 自身免疫性胰岛损害的细胞免疫作用 近年的讨论表明，T1DM 患者的胰岛细胞周围有 CD4+ 和 CD8+ T 细胞以及自然杀伤细胞等单个核细胞的浸润，这也是自身免疫性疾病的一个特征。T 淋巴细胞是其中一个最主要的群体，且参加自身免疫过程［1］ 。Kanagawa 等［2］ 指出 NOD 鼠中自身反应性 T 细胞若要避开胸腺的阴性选择，则必须有转基因和内源性两种 TCR 的下载后可任意编辑表 达 。 最 近 Chaturedi ［ 3 ］ 发 现 I-Abetag7 肽 反 应 性 T 细 胞 与 T1DM 相 关 。Kagi 等［4］ 报道两种致糖尿病自身免疫损 害 机 制 是 通 过 两 个 细 胞 群 体 表 现 的 。CD8+ T 细胞通过穿孔素依赖的细胞毒性溶解 β 细胞，而 CD4 + T 细胞、巨噬细胞和树突状细胞通过 TNFR1 依赖的 β 细胞毒性起作用。有报道认为 CD4 + T 细胞在 T1DM发病中起了较大作用。如 Grser 等［5］ 报道 CD4+ T 细胞辅助功能缺失情况下，处于激活状态的 AI4 克隆型可促进 T1DM 形成。下载后可任意编辑根据产生细胞因子的不同，CD4 辅助性细胞可分为 Th1 和 Th2 亚群。已发现 Th1 和 Th2细胞是相互拮抗的，可导致 Th1 或 Th2 主导的免疫反应［6］ 。Th1 细胞可合成几种化学激活因子，其中包括淋巴趋化因子、单核细胞趋化蛋白-1 和巨噬细胞炎性蛋白-1β。其中一些如 RANTES、MCP-3、MCP5 和细胞因子反应基因-2.IFN 诱导蛋白-10 都与 Th1 细胞有关，而不是 Th2 细胞［7］ 。近年有报道在慢性炎性自身免疫性疾病中Th1 细胞有致病性，而 Th2 细胞有保护性。下载后可任意编辑但也有报道在某些情况下 Th2 致病，尚未得到进一步证实［5］ 。 2 参加 T1DM 胰岛损害过程的细胞因子 细胞因子可由 T 细胞和活化的巨噬细胞释放。对 NOD 小鼠和 BB 大鼠的讨论已证实 β 细胞损伤性胰腺炎与细胞因子和 1 型细胞因子的表达增多有关，而非损伤性胰腺炎与 2...
