1 第十章 药物微粒分散系的理论基础 第一节 微粒分散系的种类 药物微粒分散系包括混悬液(Suspension)、溶胶(Sol)、乳剂(Emulsion)、多层乳剂(Multiple emulsion)、亚微乳剂(Submicronized emulsion )、微乳剂(Microemulsion)、脂质体(Liposome)、微囊(Microcapsale)、毫微囊(Mano capsale)、微球剂(Microsphere)等。 一、溶胶 二、缔合胶体 三、囊泡与脂质体 囊泡(Vesicls) 脂质体(liposomes) 脂质体一般按其大小与结构特性分为小单室脂质体(Small unilamellarvesicles,SUV);中等单室脂质体(intermediate-sized unilamellar vesicles,IUV);多室脂质体(multilamellar vesicles,MLV)。 四、亚微乳与微乳 (一)亚微乳 1.亚微乳 乳剂中分散液滴大小在 100nm~1000nm之间的乳剂称为亚微乳(submicronized emulson)。 2.亚微乳的组成 由油相、水相、乳化剂和调渗剂组成。 3.亚微乳的形成理论 (二)微乳 1.微乳 乳剂中分散微粒大小介于 50nm~100nm,透明或半透明液体的乳剂称为微乳(micronized emulsion)。可作为一种理想的新型药物释放体系。 2.微乳的组成 由油、水、乳化剂和辅助剂四种组分组成。 3.微乳的形成机理 对其形成有以下几种观点: (1)Schulman 观点:认为在微乳形成过程中,表面活性剂可以使油-水界面张力下降,加入辅助剂后使界面张力进一步降低,甚至降为负值,界面张力下降起着重要作用。此为负表面张力学说。 (2)Adamson 观点:不同意界面张力学说,他认为是由表面活性剂形成胶束或胶束膨胀。如同将油增溶于水介质中而形成微乳。 (3)Friberg 将微乳视为胶束或反胶束溶液。 关于微乳的本质与形成机理至今看法还不一致。 第二节 药物微粒分散系的性质 2 一、药物微粒粒径大小与体内吸收分布 二、微粒中药物的渗漏与释放 (一)微粒中药物的渗漏 1.影响药物渗漏的因素 (1)药物的性质,如果药物与双分子膜紧密结合,则不易渗漏; (2)极性较大的药物分子也不易通过双分子膜。 (3)双分子膜的流动性; (4)Ca2+离子可使膜的粘性增大,流动性减小,亦可降低渗漏速度; (5)在双分子膜中加入吐温-80 时可显著地增加药物的渗漏速度; (6)磷脂分子上脂肪酸的不饱和度越大,膜流动性越大,药物渗漏速度越快; (7)血液中的高密度脂蛋白(HDL)、血红蛋白、磷脂酶等都能破坏双分子膜,使药物渗漏速度增加。 2.微粒分散药物制剂中药物...