肠癌全程管理结直肠癌的全程管理模式初始不可切除治疗目标期望结果优化PFS与OS–代表大多数患者的需求根治性手术初始可切除长期疾病控制切除长期DFS潜在可切大多患者仍为不可切除切除长期DFS潜在可切早期一线、二线、三线---晚期期别±辅助化疗结直肠癌术后辅助化疗的适用人群III期患者高危II期患者（存在以下至少一项因素）•淋巴结出检<12个•肿瘤分化不良•血管或淋巴结或神经侵犯•合并梗阻表现或肿瘤穿孔以及pT4期1.SchmollHJ,etal.AnnOncol2012;23:2479-2516.2.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.ColonCancer.Version3.2013.早期结直肠癌的辅助治疗奥沙利铂&氟尿嘧啶类（卡培他滨）以奥沙利铂和氟尿嘧啶类为主的方案MOSAIC研究：奥沙利铂/氟尿嘧啶/亚叶酸辅助治疗结肠癌入组行根治术的II期或III期结肠癌患者(N=2246)FOLFOX4(n=1123)5-FU/LV(n=1123)<70岁(n=968)70-76岁(n=155)<70岁(n=963)70-76岁(n=160)II期：•低危(n=151)•高危(n=241)III期(n=576)II期：•低危(n=18)•高危(n=41)III期(n=96)II期：•低危(n=139)•高危(n=243)III期(n=581)II期：•低危(n=22)•高危(n=44)III期(n=94)RAndreT,etal.NEJM2004;350:2343-2351.AndreT,etal.JClinOncol.2009;27:3109-3116.主要终点DFSMOSAIC研究：FOLFOX辅助治疗III期结肠癌，较5-FU/LV显著改善DFS和OS1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1061218243036424854606672788490961.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1061218243036424854606672II期，5-FU/LVIII期，5-FU/LVII期，FOLFOXIII期，FOLFOX时间(月)时间(月)II期，5-FU/LVIII期，5-FU/LVII期，FOLFOXIII期，FOLFOXOS(%)DFS(%)6年OS率(%)II期III期5-FU/LVFOLFOXHR(95%CI)P值86.868.786.972.91.00(0.70-1.41)0.80(0.65-0.97).986.0235年DFS率(%)II期III期5-FU/LVFOLFOXHR(95%CI)P值79.958.983.766.40.84(0.62-1.14)0.78(0.65-0.93).258.006AndreT,etal.NEJM2004;350:2343-2351.AndreT,etal.JClinOncol.2009;27:3109-3116.MOSAIC研究：2246例行根治术的II期或III期结肠癌患者随机接受5-FU/LV(n=1123，III期患者为675例)或FOLFOX(1123例，III期患者为672例)治疗6个月；主要终点为DFSMOSAIC：FOLFOX适用于高危特征II期结肠癌患者的辅助治疗FOLFOXvs.5-FU/LV亚组分析5年DFS5年TTR6年OS患者例数HR95%CIPHR95%CIPHR95%CIPII期8990.840.62-1.14.2580.700.49-0.990.0451.000.7-1.41.986高危5690.720.51-1.01.0620.620.41-0.920.0020.910.61-1.36.648低危3301.360.76-2.45.3051.010.5-2.05.9721.360.67-2.5.399TournigandC,etal.JClinOncol2012;30:3353-3360.NCCN2015v1.II期和III期结肠癌辅助治疗原则(1)对于III期结肠癌患者，FOLFOX优于5-FU/LV支持证据：MOSAICNCCNGuidelineColoncancer.2015V1.NCCN2015v1.II期和III期结肠癌辅助治疗原则(2)FOLFOX是高危II期患者的合理选择支持证据：MOSAICNCCNGuidelineColoncancer.2015V1.早期结直肠癌的辅助治疗奥沙利铂&氟尿嘧啶类（卡培他滨）X-ACT：卡培他滨单药辅助治疗III期结肠癌主要疗效终点：DFS至少等效主要安全性终点：氟嘧啶类药物致3/4级毒性反应的发生率入组患者(N=1987)•18-75岁•经组织学证实III期结肠癌•随机化前8周内进行手术•ECOGPS0/1卡培他滨(n=1004)1250mg/m2,po.bidd1-14,q21d5FU/LV(n=983)Mayo诊所方案:IVLV20mg/m2继而立刻静脉推注FU425mg/m2d1-5,q28dR治疗24周•根据研究中心对患者进行分层TwelvesC,etal.NEJM2005;352:2696-2704.TwelvesC,etal.AnnOncol2012;23:1190-1197.X-ACT：卡培他滨单药辅助治疗III期结肠癌OS/DFS较5-FU有优势OSP=0.06卡培他滨(n=1004)5年月DFSP=0.075年5-FU/LV(n=983)71.4%68.4%012243648607284960.00.20.40.60.81.0HR=0.68(95%CI:0.74-1.01)012243648607284960.00.20.40.60.81.0月卡培他滨(n=1004)5-FU/LV(n=983)60.8%56.7%HR=0.88(95%CI:0.77-1.01)TwelvesC,etal.AnnOncol2012;23:1190-1197.X-ACT：卡培他滨单药辅助治疗III期结肠癌安全性佳所有级别3/4级事件(%)卡培他滨(n=995)5-FU/LV(n=974)卡培他滨(n=995)5-FU/LV(n=974)腹泻46641113恶心或呕吐365133口腔炎2260214手足综合征...
