11低分子肝素结构的不低分子肝素结构的不同对临床的指导意义同对临床的指导意义22低分子肝素抗凝机制低分子肝素抗凝机制好的好的LMWHLMWH具备的特征具备的特征低分子肝素不同的原因低分子肝素不同的原因33低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因子子XaXa和凝血因子和凝血因子IIaIIa失活而起到抗凝作用失活而起到抗凝作用低分子肝素低分子肝素（普通肝素）…………使凝血因子IIa失活至少需要18个糖单位,抗Xa/抗IIa比=1:1ATIIIATIIIIIaXaATIIIIIaXa使Xa失活的活性更强，而且对凝血因子IIa的作用较小,依诺肝素抗Xa/抗IIa比=3~4:144增加的抗因子Xa:抗因子IIa比值和多种作用机制1生物利用度高,半衰期长而且独立于剂量的清除率1,2可预计的药代动力学1,2可能更少免疫原性1,21.HirshJ,etal.Chest1998;114:489S-510S2.WeitzJI.NEnglJMed1997;10:688-98低分子肝素特性低分子肝素优势与UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决定了它的临床和实际优势更好的安全性及减少出血事件2固定剂量1能够在家庭使用节省资源及费用可预测的抗凝效果1无需实验室监测2减少实验室费用减少肝素诱导血小板减少症的发生率255好的低分子肝素的特征好的低分子肝素的特征•抗Xa/抗IIa比值高•药代动力学特点–生物利用度高–血浆抗Xa因子活性–半衰期长–达峰时间短•不同临床情况下应用的可靠性–在足够多的患者中进行了研究–在特定患者中进行了研究66欧洲药典显示低分子肝素欧洲药典显示低分子肝素依诺肝素的抗依诺肝素的抗Xa/IIaXa/IIa比值最高：比值最高：4.14.11.EuropeanPharmacopeiaCommission(March1994)2.KnollPharma3.HirshJ,etal.Chest1998;114:489S-510SAnti-Xaactivitywasmeasuredusinganamidolyticassay(chromogenicsubstrateS-2222).Anti-IIaactivitywasmeasuredusingactivatedpartialthromboplastintime4Anti-XaAnti-Iia比率(IU/mg干质)(IU/mg干质)Enoxaparin1依诺肝素102.824.94.1Nadroparin1那屈肝素103.629.93.5Reviparin2瑞肝素127363.5Dalteparin1达肝素167.264.22.4Certoparin1舍托肝素106.444.72.4Tinzaparin1亭扎肝素99.653.71.9UFH3普通肝素1931931.077皮下注射三种不同低分子肝素各皮下注射三种不同低分子肝素各1,0001,000抗抗XaXa单位：单位：依诺肝素皮下注射后的抗因子依诺肝素皮下注射后的抗因子XaXa活性生物利用度最高活性生物利用度最高及其曲线下面积最大抗Xa活性00.040.080.120.16依诺肝素克赛那屈肝素达肝素抗XaIU/mlp<0.001p<0.001F.Collignon,A.Frydman,H.Caplainetal.ThrombHaemost1995;73(4):630-64000.20.40.60.811.21.4EnoxaparinNadroparinDalteparinh.IU/mlp<0.001p<0.001881.CollignonF,etal.ThrombHaemost1995;73:2-122.ErikssonBI,etal.ThrombHaemost1995;73:398-401在不同低分子肝素在不同低分子肝素DVTDVT预防推荐剂量下预防推荐剂量下,,各各LLMWHMWH的血浆抗的血浆抗XaXa浓度浓度1.02.03.04.005.0半衰期(h)NS2P<0.052P<0.052AUC(1000IUanti-Xa/ml)00.40.81.21.6P<0.0011P<0.0011P<0.0011达肝素5000IUanti-Xa依诺肝素40mg(4000IUanti-Xa)那屈肝素3075IUanti-XaTinzaparin50IUanti-Xa/kg较其他低分子肝素,依诺肝素具有更强及更长的抗Xa抑制作用LMWH,low-molecular-weightheparin99F.Collignon,A.Frydman,H.Caplainetal.ThrombHaemost1995;73(4):630-640在不同低分子肝素在不同低分子肝素DVTDVT预防推荐剂量下，预防推荐剂量下，抗抗XaXa因子活性存留时间：因子活性存留时间：依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗XaXa因子活性存在时间比因子活性存在时间比那屈肝素，达肝素更长那屈肝素，达肝素更长抗Xa活性存留时间（均值±标准差）02468EnoxaparinNadroparinDalteparinHoursp<0.001p<0.0014000IUAnti-Xa3075IUAnti-Xa2500IUAnti-Xa1010依诺肝素克赛那屈肝素达肝素小时00.511.522.533.544.5p<0.001p<0.001F.Collignon,A.Frydman,H.Caplainetal.ThrombHaemost1995;73(4):630-640皮下注射三种不同低分子肝素：抗皮下注射三种不同低分子肝素：抗XaXa活性达峰时间活性...
