目录作者:贾建平单位:首都医科大学宣武医院第十一章神经系统变性疾病目录第一节运动神经元病第二节阿尔茨海默病第三节额颞叶痴呆第四节路易体痴呆第五节痴呆的鉴别诊断第六节多系统萎缩运动神经元病第一节神经病学（第8版）运动神经元病（MND）是一系列以上、下运动神经元改变为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾病临床表现为上、下运动神经元损害的不同组合，特征表现为肌无力和萎缩、延髓麻痹及锥体束征通常感觉系统和括约肌功能不受累运动神经元病概述神经病学（第8版）流行病学男性多于女性，1.2~2.5︰1多中年发病，病程多为2~6年年发病率为1.5/10万~2.7/10万患病率约为2.7/10万~7.4/10万运动神经元病概述神经病学（第8版）迄今未明，目前的认识是遗传背景氧化损害兴奋性毒性线粒体和细胞骨架的结构功能损害目前有多种假说：遗传机制、氧化应激、兴奋性毒性、自身免疫机制、病毒感染及环境因素等运动神经元病病因与发病机制神经病学（第8版）1.感染和免疫ALS患者CSF免疫球蛋白升高血中T细胞数目和功能异常，免疫复合物形成抗神经节苷脂抗体阳性2.金属元素MND患者有铝接触史，血浆和CSF中铝含量增高运动神经元病病因与发病机制神经病学（第8版）3.遗传因素4.营养障碍患者血浆中维生素B1及单磷酸维生素B1减少铜（锌）超氧化物歧化酶基因TARDNA结合蛋白基因突变病因与发病机制运动神经元病神经病学（第8版）5.神经递质兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸和天门冬氨酸）的神经细胞毒性作用目前运动神经元病的病因及发病机制仍不明确，可能为各种原因引起神经系统有毒物质堆积，特别是自由基和兴奋性氨基酸的增加，损伤神经细胞而致病运动神经元病病因与发病机制神经病学（第8版）肉眼：脊髓萎缩变细光镜：脊髓前角细胞、大脑皮质运动区锥体细胞变性、脱失；脑干运动神经核变性泛素化包涵体：存在于患者的神经元细胞胞质内，其主要成分为TDP-43，是ALS的特征性病理改变运动神经元病病理神经病学（第8版）脊神经前根变细，轴索断裂，髓鞘脱失，纤维减少锥体束自远端向近端发展，出现脱髓鞘和轴突变性肌肉呈现失神经支配性萎缩晚期，体内其它组织如心肌、胃肠道平滑肌亦可出现变性改变运动神经元病病理神经病学（第8版）通常起病隐匿，缓慢进展临床表现为肌无力与肌萎缩、锥体束征的不同组合（1）进行性肌萎缩(PMA)（2）进行性延髓麻痹(PBP)（3）原发性侧索硬化(PLS)（4）肌萎缩侧索硬化(ALS)运动神经元病临床表现神经病学（第8版）首发症状：手指活动笨拙、无力，手部小肌肉萎缩，双手可呈鹰爪形双上肢肌萎缩，肌张力不高，但腱反射亢进；双下肢痉挛性瘫痪，肌张力高，腱反射亢进，Babinski征阳性常有主观的感觉症状，括约肌功能正常，晚期可发生延髓麻痹，眼外肌一般不受影响1.肌萎缩侧索硬化（ALS）：最多见类型运动神经元病临床表现神经病学（第8版）首发症状常为一手或双手小肌肉萎缩、无力，逐渐累及前臂、上臂及肩胛带肌群受累肌肉萎缩明显，肌张力降低，可见肌束颤动，腱反射减弱，病理反射阴性感觉和括约肌功能一般无障碍2.进行性肌萎缩临床表现运动神经元病神经病学（第8版）真性球麻痹：进行性发音不清、声音嘶哑、吞咽困难、饮水呛咳，咽喉肌萎缩，咽反射消失舌肌明显萎缩，并有肌纤维颤动可有假性球麻痹：强哭强笑、下颌反射亢进3.进行性延髓麻痹运动神经元病临床表现神经病学（第8版）首发症状为双下肢对称性僵硬、乏力，行走呈剪刀步态，缓慢进展，逐渐累及双上肢四肢肌张力呈痉挛性增高，腱反射亢进，病理反射阳性，一般无肌萎缩和肌束颤动，感觉无障碍，括约肌功能不受累可出现假性球麻痹表现4.原发性侧索硬化临床表现运动神经元病神经病学（第8版）1.肌电图：有很大诊断价值，呈典型的神经源性损害静息状态下可见纤颤电位、正锐波小力收缩时运动单位时限増宽、波幅增大、多相波增加大力收缩时募集相减少，呈单纯相运动神经传导可出现复合肌肉动作电位波幅减低，较少出现运动神经传导速度异常感觉神经传导多无异常运动神经元病辅助检查神经病学（第8版）2.脑脊液检查腰穿压力正常或偏低，脑脊液检查正常或蛋...
