儿童代谢性肝病优质课件VIP免费

儿童代谢性肝病概述肝脏是遗传代谢缺陷病最早累及和损害最重的脏器，多在婴儿期或儿童期发病总体发病率相当可观，是婴儿和儿童疑难重症肝病的重要病因若不能早期诊断和有效干预治疗，病情将进行性加重，病死率极高据美国资料统计，占每年儿童肝移植病例的30%以上病因单基因突变蛋白质结构缺陷或合成/分解速率异常蛋白质功能改变代谢酶和中间代谢产物转移缺陷异常代谢产物↑——大分子病（沉积病）小分子病多为常染色体隐性遗传分类碳水化合物代谢障碍氨基酸代谢障碍脂类代谢障碍脂肪酸代谢障碍溶酶体累积病胆汁酸代谢障碍其他代谢障碍（铜/铁代谢异常；囊性纤维化病；1-抗胰蛋白酶缺乏症）【临床特点】临床特点：代酸、低血糖、生长障碍、脏器受累*半乳糖血症(galactosemia)半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺陷*遗传性果糖不耐症(hereditaryfructoseintolerance)果糖二磷酸醛缩酶缺陷进食乳类/果糖或蔗糖后不久发病：吐泻、酸中毒/低血糖→肝肾脑眼受累→生长发育迟缓碳水化合物代谢障碍*糖原累积病(glycogenstoragedisease,GSD)糖原合成和分解酶缺陷（至少有8种酶→12种临床类型）常见肝糖原累积症：Ⅰ型：葡萄糖-6-磷酸酶缺陷Ⅲ型：脱支酶缺陷Ⅳ型：分支酶缺陷——————————Ⅵ型：肝磷酸化酶缺陷Ⅸ型：磷酸化酶激酶缺陷GSD-Ⅰ重症：新生儿期严重低血糖、酸中毒、肝肿大、呼吸困难等轻症：婴幼儿期发病身材矮小、脂肪异常分布；腹部膨隆＋肝肿大；发作性低血糖；乳酸性酸中毒、高脂血症；骨质疏松、骨龄落后病理：肝脂肪变性明显，无纤维化GSD-Ⅲ与Ⅰ型相似，但较轻低血糖不严重，刺激试验可（－）生长迟缓＋肝肿大少数伴肌病或心肌病变病理：肝纤维化明显，甚少脂肪变性GSD-Ⅳ婴儿期发病进行性肝病→肝硬化，常伴脾肿大低血糖和酸中毒不明显病理：肝结节性硬化/异常结构糖原4岁前死于肝衰竭*急性（新生儿/婴儿期发病)反复肝脏危象（快速肝大、腹水、凝血障碍、黄疸、α-FP↑↑)；生长迟缓；多于2岁内死亡*慢性(＞2岁)：肝硬化；凝血障碍；生长迟缓；肾损害；神经系统危象(疼痛、肌张力↓)；肝癌氨基酸代谢障碍酪氨酸血症(tyrosinemia)Ⅰ型（肝肾型）：延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷*戈谢病(Gaucher’sdisease)：葡萄糖脑苷脂酶缺陷（分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）肝脾大→脾亢(全血↓)；骨髓、肺浸润；Ⅱ、Ⅲ型有CNS受累；精神运动发育障碍*尼曼-匹克病(Niemann-Pick’sdisease)鞘磷脂酶缺乏（分A～E型）肝脾大；部分伴神经系统症状A型（婴儿型）发病早，进展快脂类代谢障碍⑴溶酶体累积病(lysosomalstoragedisease)*先天性线粒体脂肪酸氧化缺陷病（InbornDefectsinMitochondrialFattyAcidOxidation）(已发现22种FAO途径中酶或转移缺陷病)饥饿晚期发生低酮体性低血糖、肝病、脑病、高血氨、代酸、血尿酸↑、血浆肉碱↓、尿二羧酸↑⑵脂肪酸代谢障碍：⑴胆汁酸合成缺陷病(6种)：胆汁酸替代有效婴儿期或晚发胆汁淤积性肝病；脂肪泻；γ-GT正常胆汁酸代谢障碍PFIC-1：胆汁酸排泌障碍(FIC1基因突变,18q21-22)PFIC-2：ATP依耐性胆盐输出泵BSEP基因突变(2q24)婴儿期发生淤胆性肝病→肝硬化；低γ-GT、ChE正常、TBA↑、生长落后PFIC-3：MDR3基因缺乏(7q21-36)——高γ-GT⑵进行性家族性肝内胆汁淤积综合征:（progressivefamilialintrahepaticcholestasis,PFIC）粘多糖病(mucopolysaccharidoses,MPS)—有6型肝脾大；生长落后；特殊面容；骨关节病变；眼部病变粘多糖代谢障碍肝豆状核变性（Wilson病）首发表现：肝病（50％以上）神经系统异常（20％）肝病＋神经异常（30％）其它（溶贫、骨关节病、血尿）主要临床表现肝病（急/慢性肝病；亚急/慢重肝；不同程度肝硬化）神经精神症状（肌张力改变、咀嚼吞咽困难、肢体震颤、精神行为异常）角膜环（K-F环）：7岁以上肾损害（血尿、小管吸收障碍）骨关节病变（疼痛、疏松、骨折）溶血（一过性或反复发作）囊性纤维化病（Cysticfibrosis）发病率白种人高，东方人低囊性纤维化跨膜调节子（CFtransmembraneregulator,CFTR）缺陷氯离子分泌/吸收障碍→肺/胰/肝受损肝：局灶性...