国际基因治疗领域发展的历程和趋势世界基因治疗发展三大阶段1990-2002年，各种转导方式和适应症应用的研发和临床试验；2003-2012年，世界第一个基因治疗药上市到第二个药批准上市；2013年-将来，更为安全、有效、产业化发展；市场的接受度更深入广泛。国际基因治疗领域的大事记1990年：美国FDA批准的ADA-SCID临床试验；1999年：美国JesseJelsingerAdOTC试验事故；2002年：重组逆转录病毒证实诱发白血病；2003年：中国SFDA批准Adp53（今又生）；2004年：中国SFDA批准H101（安科瑞）；2010年：重组AAV用于治疗视网膜病变；2011年：重组AAV用于表达血友病FIX因子；2012年：欧洲EMA批准GlyberaAAV1脂蛋白酶；2015年：美国FDA批准Imlygic（T-VEC）融瘤病毒。中国在基因治疗领域的特殊地位中国领先世界中国领先世界1010年年基因治疗临床试验的全球分布中国1.5%基因治疗新药研发的载体分布临床新药研发注册IND基因载体类型*Measles,VSV,reovirus,polio,VEE(oncolyticviruses)基因治疗临床试验类型的变化经过10年的发展：抗癌治疗的临床试验成主流基因治疗国际区域性合作・JSGT1995・KSGCT・AGTS・CGTS2013・--------・--------ESGCTASGCT亚太地区基因治疗协会Asia-Pacificarea中国基因治疗临床发展的主线1970年代吴旻教授：基因治疗遗传性疾病。1991年，薛京伦教授：B型血友病临床试验。1998年，张维维偕彭朝晖：Adp53在中国临床试验。2003年，国家一类新药：“今又生”（深圳赛百诺）。2004年，胡放团队的上海三维的“H101”上市。2005年，吴祖泽团队的AdHGF临床试验。2006年，黄文林团队“重组人内皮抑素腺病毒E10A”。2013年，中国基因治疗协会成立。删除早1/早3+早2Ats删除早1/早3/早4删除早1–辅助腺病毒293细胞早1/早4细胞293细胞早1/早2A/早4细胞删除早1/早2A/早3/早4删除早1/早3A549E1超级腺病毒载体野生型（有复制力的腺病毒RCA）重组腺病毒载体发展的基本类型重组腺病毒载体发展的路线及应用Adp53第一代产品融瘤性重组腺病毒治疗性疫苗辅助系统其他疾病感染炎症实体瘤乳腺癌超大容量载体其他类别的疾病遗传病感染性疾病其他肿瘤等实体瘤前列腺癌症肿瘤抑制基因p53变异的临床意义A40%decreaseinsurvivalin5yearsp53正常型p53突变型204例病人的资料分析P53腺病毒感染细胞重组人P53腺病毒的创制和检验重组人P53腺病毒“今又生”基因结构重组腺病毒的抗癌机理和综合效果肿瘤细胞肿瘤细胞重组人p53腺病毒感染肿瘤细胞细胞生长抑制基因损伤修复血管生长抑制细胞凋亡直接效果腺病毒的免疫刺激和诱导p53基因转导傍侧效应放、化、热疗的协同治疗效果间接效果1994年6月《世界日报》华裔基因医药科学家张维维博士发明和研制重组人p53腺病毒，在美国率先取得肿瘤基因治疗临床试验许可。10年后成为“世界第一个上市的肿瘤基因治疗药”美国临床研发—始于1994年1996年国家科委生命技术发展中心成立海外生物小组张维维任组长张维维沈纯李毅郭亚军彭朝晖翟增全向中国引进“重组人P53腺病毒”中国SFDA颁发《新药证书》：“重组人P53腺病毒注射液”。1998-2003“今又生”的研发重组人p53腺病毒临床试验报告-1二期临床试验:p53+放疗仅用放疗Pvalue完全反应（CR）64%19%<0.01部分反应（PR）29%60%<0.01反应率（RR）93%79%<0.055年总成活率（平均值）66.7%59.2%<0.055年无疾病进展（平均值）58.7%47.0%<0.05多中心、随机对照、开放标签试验135位晚期（III/IV期）头颈部肿瘤、其中85%是鼻咽癌重组人p53腺病毒+放疗与仅用放疗的比较重组人p53腺病毒临床试验报告-2三期临床试验:多中心、随机对照、开放标签试验；400位晚期（III/IV期）鼻咽癌剂量组：p53重组腺病毒+放疗300人；仅用放疗100人p53+放疗仅用放疗Pvalue完全反应（CR）38%25%<0.01部分反应（PR）55%54%-稳定（SD）6%9%-进展（PD）1%12%<0.05反应率（RR=CR+PR）93%79%<0.05获益率（BR=CR+PR+SD）99%88%<0.05重组腺病毒的安全性和副作用♦腺病毒是DNA病毒、自然状态引起自限性的感冒；♦腺病毒的感染不侵犯细胞的基因组系统，无三致毒性；♦重组腺病毒的复制启动基因E1区被p53基因置换，只能在体外的...
