第一节抗病毒药第二节抗真菌药重点难点熟悉了解掌握常用抗病毒药和抗真菌药的分类和药理作用机制。常用抗病毒药和抗真菌药的代表性药物的临床应用和不良反应。其他抗病毒药和抗真菌药的特点和概况。抗病毒药第一节（一）利巴韦林（ribavirin）药理学（第9版）一、广谱抗病毒药1.药理作用及机制体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长作用，进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂，抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶，从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少，损害病毒RNA和蛋白合成。药理学（第9版）2.药代动力学口服吸收迅速，生物利用度约45%，在呼吸道分泌物中浓度高于血药浓度。3.临床应用对急性甲型和乙型肝炎有一定疗效，治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。4.不良反应常见不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。与齐多夫定有拮抗作用。（二）干扰素（interferon）药理学（第9版）临床主要用于急性病毒感染性疾病如流感及其他上呼吸道感染性疾病、病毒性心肌炎、流行性腮腺炎、乙型脑炎等和慢性病毒性感染如慢性活动性肝炎等。另外还广泛用于肿瘤治疗。1.药理作用及机制2.临床应用具有广谱抗病毒作用，对病毒穿透细胞膜、脱壳、mRNA合成、蛋白翻译后修饰、病毒颗粒组装和释放均可产生抑制作用。不同病毒对IFNs的敏感性差异较大。（一）核苷反转录酶抑制药（NRTIs）药理学（第9版）二、抗HIV药代表药物齐多夫定（zidovudine）为脱氧胸苷衍生物。治疗HIV感染的首选药，须与其他抗HIV药合用。1.药理作用及机制2.临床应用对HIV-1和HIV-2都有抑制作用。在体内经胸苷酸激酶活化后插入病毒DNA而发挥抗病毒作用。（二）非核苷反转录酶抑制药（NNRTIs）药理学（第9版）代表药物奈韦拉平（nevirapine）。常与其他抗逆转录病毒药物合用于治疗HIV-1成人和儿童患者。1.药理作用及机制2.临床应用特异性抑制HIV-1逆转录酶，对HIV-2逆转录酶和动物细胞DNA聚合酶无抑制作用。（三）蛋白酶抑制药（PI）药理学（第9版）代表药物茚地那韦（indinavir）。临床一般与抗逆转录病毒制剂（如：核苷和非核苷类逆转录酶抑制剂）合用治疗成人的HIV-I感染。1.药理作用及机制2.临床应用抑制蛋白酶而阻止前体蛋白裂解，导致未成熟的非感染性病毒颗粒堆积，进而产生抗病毒作用。（四）整合酶抑制药（integraesinhibitor）药理学（第9版）代表药物拉替拉韦（raltegravir）。适用于与其他抗反转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒I型（HIV-I）感染。1.药理作用及机制2.临床应用可抑制HIV整合酶的催化活性，对包括DNA聚合酶α、β和γ在内的人体磷酸转移酶无明显抑制作用。（五）进入抑制药（entryinhibitor）药理学（第9版）代表药物马拉维若（maraviroc）属于小分子CCR5拮抗剂，可阻断宿主CD4细胞上的CCR5蛋白，在R5病毒进入T细胞前将其阻止在细胞膜外面。（六）融合酶抑制剂（fusioninhibitor）代表药物恩夫韦肽（enfuvirtide）可与病毒包膜糖蛋白的GP41亚单位上的第一个七肽重复结构（HR1）相结合，以阻止病毒与细胞膜融合所必需的构象改变，防止病毒融合进入细胞内。（一）阿昔洛韦（aciclovir）药理学（第9版）三、抗疱疹病毒药为人工合成的嘌呤核苷类衍生物。是广谱高效的抗病毒药。是目前最有效的抗I型和Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV）药物之一、对水痘带状疱疹病毒（VZV）和EB病毒等其他疱疹病毒有效。对正常细胞几乎无影响，而在被感染的细胞内在病毒腺苷激酶和细胞激酶的催化下，转化为三磷酸无环鸟苷，对病毒DNA多聚酶呈强大的抑制作用，阻滞病毒DNA的合成。1.药理作用及机制药理学（第9版）2.药代动力学口服吸收差，生物利用度仅为15%～20%，血浆蛋白结合率低，主要经肾小球滤过和肾小管分泌排泄。3.临床应用为HSV感染的首选药。局部应用治疗疱疹性角膜炎等，口服或静注可有效治疗单纯疱疹脑炎、生殖器疱疹、免疫缺陷病患者单纯疱疹感染等。4.不良反应常见不良反应为胃肠道功能紊乱、头痛和斑疹。（一）金刚烷胺（amantadine）和金刚乙胺（rimantadine）药理学（第9版）主要用于预防A型流感病毒的感染...
