抗原提呈细胞与抗原的处置及提呈VIP免费

第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈抗原提呈细胞的概念、种类、特点抗原的处理、提呈第一节抗原提呈细胞的概念、种类和特点1。概念：抗原提呈细胞（antigen-presentingcell,APC）能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞。专职性抗原提呈细胞(professionalAPC)指表达MHCII类分子和共刺激分子、黏附分子的Mo/Mφ、DC、B细胞，能以Ag肽-MHCII类分子复合物形式提呈抗原信息给T细胞。非专职性抗原提呈细胞----炎症或IFN-等细胞因子作用下，表达MHCII类分子，提呈抗原能力弱（如内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞等）2.种类一、树突状细胞（dendriticcell,DC）是抗原提呈能力最强的APC细胞最大特点：显著刺激初始T细胞；1.分类经典DC（cDC）：与单核、粒细胞有共同的祖细胞浆细胞样浆细胞样DCDC（（pDCpDC））：与T细胞、NK细胞有共同的前体细胞。产生产生ⅠⅠ型干型干扰素扰素2.经典DC的成熟过程未成熟DC成熟DC分布分子功能非淋巴组织淋巴组织Fc受体、甘露糖受体高表达MHCII、B7摄取处理Ag：强弱提呈Ag：弱强不成熟DC成熟DC非淋巴组织淋巴结摄取抗原的能力强失去摄取抗原的能力表达低水平MHC分子MHC分子、B7等表达不表达B7抗原递呈能力弱抗原递呈能力很强2.经典DC的成熟过程DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。DC的迁移与成熟抗原迁移非成熟DC成熟DC外周淋巴器官炎性因子激发T细胞应答骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强3.DC的生物学功能（1）识别、摄取和加工抗原（2）抗原提呈与免疫激活作用：是抗原提呈能力最强的APC，唯一能够直接激活初始T细胞。（3）免疫调节作用：分泌多种CKs（IL-12）（4）参与中枢和外周免疫耐受的形成二、单核/巨噬细胞（详见P119）组成:外周血中的单核细胞组织内的巨噬细胞功能:吞噬杀伤作用（病原体、肿瘤细胞等）吞噬杀伤作用（病原体、肿瘤细胞等）加工递呈抗原，启动特异性免疫应答加工递呈抗原，启动特异性免疫应答免疫应答的效应细胞免疫应答的效应细胞合成分泌功能合成分泌功能(CK)(CK)三、B淋巴细胞抗原提呈:可溶性抗原BCR介导内吞•特异性•高效性参与体液免疫应答第二节抗原的处理与提呈一、抗原•外源性抗原：来自于细胞外--------被吞噬的细胞、细菌•内源性抗原细胞内合成的Ag-----病毒蛋白(病毒DNA编码)肿瘤抗原(基因突变产生)二、抗原的处理和提呈MHCⅠ类途径MHCⅡ类途径非经典的抗原提呈途径脂类抗原的CD1分子提呈途径（MHCI类途径）内源性Ag(病毒蛋白、肿瘤Ag等细胞内合成的蛋白)蛋白酶体内（亚单位）降解短肽（6—30aa）TAP转运（8—12aa）进入内质网（Ag肽与MHCI结合形成复合物）表达于细胞膜(Ag肽-MHCI类复合物)提呈给CD8＋T细胞高尔基体转运内源性抗原的加工提呈外源性抗原加工与递呈（MHCII类途径）MHCⅡ类腔室Ii链（Ia相关的恒定链）：*帮助MHC-II类分子装配*帮助转运*阻止MHC-II分子在内质网与内源性肽结合CLIP(II类分子相关的恒定链多肽）：Ii链的一段序列与MHCII类分子的抗原结合槽结合HLA-DM：CLIP与抗原肽结合沟槽解离，MHC-Ⅱ类分子才能与抗原多肽结合.相关概念2、MHC-Ⅱ类途径APC摄取内体短肽、链MHCⅡ/Ii链内质网Ii被降解，留CLIP与MHC结合HLA-DMMHCⅡ-肽复合物MⅡC表达于C表面外源性Ag处理提呈CD4+Th的TCR识别外源性Ag（10—30aa）MHCMHCⅠⅠ类途径类途径MHCⅡMHCⅡ类途径类途径抗原来源抗原来源外源性抗原外源性抗原内源性抗原内源性抗原降解抗原的胞内位置蛋白酶体溶酶体、降解抗原的胞内位置蛋白酶体溶酶体、MMⅡⅡCC处理抗原的细胞靶细胞（有核细胞）专职处理抗原的细胞靶细胞（有核细胞）专职APCAPC抗原与抗原与MHCMHC结合部位内质网结合部位内质网MMⅡⅡCC参与的参与的MHCMHC分子分子MHCMHCⅠⅠ类分子...