氨基酸类神经递质神经生物学(Neurobiology)AChAChNENE信息的传递信息的加工SPUSPU什么是氨基酸类神经递质？•体内的氨基酸或其代谢物作为神经递质（内涵）人体20种氨基酸（外延）？踩在巨人的肩膀上踩在巨人的肩膀上神经递质的标准具有合成递质的前体和酶系统，递质存在于神经末梢具有合成递质的前体和酶系统，递质存在于神经末梢的一定部位。的一定部位。神经元兴奋时，神经递质从囊泡中释放，进入突触间神经元兴奋时，神经递质从囊泡中释放，进入突触间隙。并能作用于突触后膜相应受体产生效应。隙。并能作用于突触后膜相应受体产生效应。突触间隙和突触后有该递质的失活酶或其它失活方式突触间隙和突触后有该递质的失活酶或其它失活方式使外源性递质作用于突触后膜，能引起内源性递质释使外源性递质作用于突触后膜，能引起内源性递质释放的作用。放的作用。纸上谈兵纸上谈兵氨基酸含量比较谷氨酸天冬氨酸γ氨基丁酸甘氨酸神经系统8.702.232.277.03肝脏4.480.870.10谷氨酸是不是神经递质？谷氨酸是不是神经递质？实验实验谷氨酸存在于突触末梢GlutamateGlutamate突触体突触体NADP+NADP+NADPHNADPH谷氨酸以依赖钙的方式释放钙螯合剂钙螯合剂钙螯合剂钙螯合剂TTXTTXTTXTTXNN型钙通型钙通道阻断剂道阻断剂NN型钙通型钙通道阻断剂道阻断剂突触间隙有迅速突触间隙有迅速终止谷氨酸作用终止谷氨酸作用的机制的机制1.1.用突触后全细胞记录用突触后全细胞记录mEPSCsmEPSCs2.2.直接用碳纤维电极侧浓度直接用碳纤维电极侧浓度外给谷氨酸反应与内源性递质诱发反应相同－－－－WhyWhy？？＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋PHPH＝＝7.27.2PHPH＝＝6.86.8＋＋氨基酸递质的关系氨基酸递质的关系对立统一对立统一氨基酸递质的分类氨基酸递质的分类抑制性氨基酸抑制性氨基酸兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸类递质神经生物学(Neurobiology)什么是兴奋性氨基酸类递质？能引起突触后兴奋性突触能引起突触后兴奋性突触电位的氨基酸类神经递质电位的氨基酸类神经递质脑区分布脑区分布空间特性空间特性各向异性各向异性脑区分布脑区分布池田菊苗池田菊苗脑区差异性的意义脑区差异性的意义脑区差异性的意义脑区差异性的意义۩理论意义：可能作为不同脑区高级功能差异的递质基础之一۩实验意义：作为药物作用脑区选择性的依据之一谷氨酸动力学谷氨酸动力学谷氨酸动力学谷氨酸动力学时间特性时间特性谷氨酸的合成谷氨酸的合成-CO-CH2-CH2-COOHNH2HOOC-CH2-CH2-COOHNH2NH2谷氨酰胺酶奇奇产生发展灭亡产生发展灭亡谷氨酸的合成谷氨酸的合成COOHC=CH2CH2COOHCOOHC-NH2CH2CH2COOHONH2转氨酶正正C-为什么要有两条合成途径？哪一条是主要途径？10mM100mMH-ATP酶谷氨酸的贮存和释放谷氨酸的贮存和释放1μM1.1mM养兵千日，用兵一时养兵千日，用兵一时主动转运谷氨酸的摄取谷氨酸的摄取80％谷氨酸转运体生电谷氨酰胺循环KOH高亲和力和低亲和力谷氨酸转运体比较11001100倍1010倍精确控制精确控制突触后突触前谷氨酸受体谷氨酸受体NMDANMDA受体受体AMPAAMPA受体受体KAKA受体受体LL－－AP4AP4受受体体代谢性受体代谢性受体药理学特性药理学特性NMDA受体特性特性11NMDA受体偶联的离子通道被镁以电压依赖性的方式阻断与谷氨酸亲和力与谷氨酸亲和力最高，最为重要最高，最为重要的受体之一的受体之一NMDA受体的特性特性特性22NMDANMDA受体呈受体呈镞状开放，时镞状开放，时程达程达7070－－90ms90ms介导的突触反介导的突触反应十分缓慢应十分缓慢学习和记忆学习和记忆NMDANMDA受体的功能受体的功能－－受体效应受体效应故天将降大任于是人也故天将降大任于是人也NMDA受体的结构NMDA受体NR1亚基NR2亚基NR2ANR2BNR2CNR2D128KD170KD170KD128KDNMDA受体的结构Mg2+位点非竞争拮抗剂作用位点H+位点谷氨酸位点多胺位点甘氨酸位点Zn2+位点P辅助激动辅助激动剂剂非竞争位点非竞争位点对离子通道进行别构调节对离子通道进行别构调节直接阻断离子通道直接阻断离子通道NMDANMDA受体通道的调制受体通道的调制NMDANMDA受体的作受体的作用用慢结构结构功能功能NMDANMDA受体呈受体呈镞状开放，时镞状开放，...
