第八节章痛风吉林医药学院姚秀宇一、概念为嘌呤代射紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组异质性疾病。临床特点：高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作。常累及肾引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石。类型尿酸代谢紊乱遗传特征发病率原发性一、酶及代谢缺陷1.PRPP合成酶活性增加PRPP合成过多，尿酸产生过多2.HGPRT部分缺少PRPP浓度增加，尿酸产生过多X-联1%-2%二、原因未明的分子缺陷1.产生过多尿酸产生过多多基因10%2.排泄减少肾脏清除减少多基因90%继发性一、伴有嘌呤合成增多1.HGPRT完全缺乏尿酸产生过多Lesch-Nyhan综合征X-联2.葡萄糖-6-磷酸酶缺乏尿酸产生过多和肾脏清除减少，糖原累积病Ⅰ型自体隐性二、伴有核酸转换增加尿酸产生过多，如慢性溶血，红细胞增多症，骨髓增生性疾病及放疗或化疗后—三、伴有肾脏清除减少肾功能减退，由于药物、中毒或内源性代谢产物抑制尿酸排泄和或吸收增加—特发性高尿酸血症未明PRPP：5-磷酸核糖-1-焦磷酸HGPRT：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶二、高尿酸血症分类三、高尿酸血症指标血尿酸正常值：男性男性150~380150~380umol/Lumol/L（（2.4~6.4mg/dl2.4~6.4mg/dl））女性女性100~300100~300umol/Lumol/L（（1.6~5.2mg/dl1.6~5.2mg/dl））高尿酸血症（Hyperuricimia）是指370C时血清中尿酸含量男性男性>420>420umol/Lumol/L（（7mg/dl7mg/dl））女性女性>350>350umol/Lumol/L（（6mg/dl6mg/dl）可确定高尿酸血症。）可确定高尿酸血症。正常情况下，PH7.4，37C时，尿酸钠的溶解度为380umol/L（6.4mg/dl）《内科学》-痛风四、病因和发病机理5-磷酸核糖+ATPPRPP合成酶PRPP+谷氨酰胺核酸核酸鸟苷酸次黄嘌呤核苷酸腺苷酸HGPRTHGPRT鸟嘌呤黄嘌呤次黄嘌呤腺嘌呤尿酸1、嘌呤代谢和尿酸合成途径图2、嘌呤代谢与清除机制→人体内的嘌呤主要以嘌呤核苷酸的形式存在，而尿酸则是嘌呤核苷酸的分解代谢产物→人体尿酸的来源：外源性：富含嘌呤或核蛋白的食物，占20%内源性：由体内氨基酸、核苷酸及其它小分子化合物合成的核酸分解代谢，占80%3、尿酸的排泄内源性尿酸外源性尿酸80%20%每日产生约750mg尿酸进入尿酸池尿酸池（≈1200mg）60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg）2/31/3肾脏排泄600mg/日肠内分解200mg/日五、临床表现原发性痛风多见于中、老年人，大多在40岁以上发病，男性占95%以上，女性多见于更年期后发病，常有家族史。（一）、无症状期（二）、急性关节炎期（三）、痛风石及慢性关节炎期（四）、肾病变（五）、高尿酸血症与代谢综合征（一）、无症状期血尿酸持续性或波动性增高男性和绝经后女性＞420μmol/L绝经前女性＞350μmol/L（二）、急性关节炎期1、痛疼：常午夜起病，红、肿、热、痛和功能障碍，最常见为拇趾及第一跖趾关节，其余依次为踝、膝、腕、指、肘等关节。２、发热、白细胞增高、血沉增快。３、初次发作常呈自限性４、高尿酸血症５、关节液白细胞内有尿酸盐结晶，（三）、痛风石及慢性关节炎期痛风石是痛风的一种特征性损害可以存在于任何关节和关节周围软组织，致骨、软骨的破坏及周围组织的纤维化和变性。表现为骨质缺损为中心的关节肿胀、僵硬及畸形，无一定形状且不对称。（四）、肾病变痛风肾病是特征性的病理变化之一。其特征性的组织学表现是肾髓质和锥体内有小的白色针状物沉积，且构成放射状的白线，其周围有白细胞和巨噬细胞浸润，痛风性肾病：慢性进行性间质性肾炎，晚期发生肾衰，肾小管病变。急性梗阻性肾病：短期内出现血尿酸浓度迅速增高，可达40-60mg/ul。尿中有结晶、血尿、白细胞尿，最终出现少尿、无尿，急性肾功衰竭死亡。尿酸性肾结石：高尿酸血症中40%发生。结石成份：84%为单纯尿酸，尚有磷酸钙、草酸钙及碳酸钙。肾脏损害临床表现-肾脏病变痛风性肾病：约85%在30岁后始发现肾病变。早期：轻度单侧或双侧腰痛；约40~45%出现轻度浮肿和中度血压升高，不超过18~22Kpa；尿呈酸性，间歇或持续蛋白尿，中期：几乎均有肾小管浓缩功能下降，夜尿，多尿，比重偏低，约5~10年后肾病变加重。晚期：肾小球功能受损。17~25%死于肾衰。尿酸性尿路...
