外源化学物致癌作用VIP专享VIP免费

外源化学物致癌作用(chemicalcarcinogenesis)第八章8*1【目的要求】掌握化学致癌的细胞癌变的多阶段学说了解化学致癌的机制了解化学致癌相关的分子事件掌握化学致癌物的分类方法和依据掌握化学致癌物筛查的基本方法外源化学物致癌作用*2【主要内容】概述化学致癌过程化学致癌机理化学致癌相关的分子事件化学致癌物的分类化学致癌物筛查的基本方法外源化学物致癌作用*3概述外源化学物致癌作用*4流行病学调查表明：人类肿瘤病因学中80%～90%以上与环境因素（化学、物理、生物因素）有关。化学物质在人类环境中的大量使用，造成环境化学污染严重，与肿瘤发病率上升密切相关。外源化学物致癌作用*5在北美发达国家，前列腺癌、乳腺癌占多数，而在中国，肺癌、胃癌、肝癌等癌症更为常见。目前中国发病率和死亡率最高的癌症是肺癌。加拿大渥太华大学曾对渥太华地区18万名非吸烟者进行研究，发现PM2.5与肺癌之间存在明显相关性：PM2.5浓度每增加10微克/立方米，肺癌死亡率或将增加15%到17%。中国最大规模癌症生存数据汇总分析发布，数据显示中国癌症五年生存率为30.9%，远低于发达国家水平，同时农村患者的生存率仅约为城市患者的一半。据国家癌症登记中心和癌症防控办公室对全国13.9万个病例的分析统计，中国癌症患者五年生存率为30.9%，仅为美国（66%）的一半。全世界癌症五年生存率最高的国家是加拿大，100个加拿大癌症患者中，有82个在接受治疗后可以生存5年以上，而手术5年后，癌症的复发率也大大降低。除加拿大外，日本、澳大利亚和大部分西欧国家癌症患者生存率也很高，普遍都在70%以上，中国、印度、阿尔及利亚等国属于癌症生存率较低的国家，五年生存率不到40%-（英国医学杂志《柳叶刀》（TheLancet））。外源化学物致癌作用*6外源化学物致癌作用*7化学物引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。化学致癌作用（chemicalcarcinogenesis）化学致癌物（chemicalcarcinogen）能引起动物和人类肿瘤、增加肿瘤发生率或死亡率的化合物。外源化学物致癌作用*8化学物与肿瘤研究历史第一阶段：化学物与肿瘤的相关性第二阶段：化学致癌的实验动物研究第三阶段：肿瘤流行病学研究第四阶段：致癌作用的机制研究外源化学物致癌作用*91771年：第一篇有关癌症的科学报告由英国人JohnHill提出，认为使用鼻烟可能与鼻咽癌有关1820年：Paris第一个提到砷可致皮肤癌。1875年：PercivalPott报道伦敦的扫烟囱工人中发生阴囊癌较多，提出其原因可能是煤烟尘，首次提出了化学物质和癌的可能关系。1879年：Harting和Hesse认为肺癌是中欧金属矿工的职业病，这是职业引起肺癌的最先发现。1895年：Rehn报道德国染料工业工人发生职业性膀胱癌，首次怀疑化学物质的致癌性。第一阶段：化学物与肿瘤的相关性外源化学物致癌作用*10第二阶段：化学致癌的实验动物研究1915年：日本生物学家Yamagiwa和Ichikawa用煤焦油涂抹兔耳成功地诱发了实验性皮肤癌。1922年：英国化学家Kennway从煤焦油中分离出多种多环芳烃，其中有几种能诱发实验动物。1932年：Lacassagne发现给小鼠注射雌激素能诱发乳腺癌。1933-1935年：Yoshida用偶氮染料O-氨基偶氮慢性饲喂大鼠诱发了肝癌。1938年：Heuper使用β-萘胺诱发了狗膀胱癌。1941年：Wilson发现农药2-乙酰氨基芴为大鼠强烈致癌剂。外源化学物致癌作用*11第三阶段：肿瘤流行病学研究1945年：英国人Case对染料工业中的膀胱癌进行了详细的流行病学调查，结果证实了β-萘胺和联苯胺的致癌性。1960～1965年：发现罕见的恶性间皮瘤与暴露石棉有关。1961年：发现黄曲霉毒素与肝癌的关系。1970年：首次报道怀孕期服用过乙烯雌酚的母体，其女性后代易患阴道透明细胞癌。外源化学物致癌作用*121947年：Miller等发现肝脏致癌剂氨基偶氮染料能与肝脏蛋白质共价结合50年代：法国普尔曼教授夫妇，根据多环芳烃类的致癌作用开始研究“结构与致癌活性的关系”，提出了“Ｋ区理论”。1958~1964年Miller发现2-乙酰氨基芴在大鼠体内的羟化是代谢活化过程的第一步。1962~1968年发现DNA和RNA是致癌性化学物或其代谢产...