mCRC患者基因的检测汇报人：指导老师：简介（背景）01正文02目录总结03参考文献0401第一部分简介（背景）背景CookAD,SingleR,MccahillLE.SurgicalResectionofPrimaryTumorsinPatientsWhoPresentWithStageIVColorectalCancer:AnAnalysisofSurveillance,Epidemiology,andEndResultsData,1988to2000[J].2005,12(8):637-645.目前约有20％结直肠癌患者初诊时即合并远处转移，其中75％～90％患者转移灶不可切除。对于这一部分患者，基因检测后续的治疗过程中起到了至关重要的作用。02第二部分正文第一季度;销售额;45.6第四季度;销售额;54.4KRAS突变率mCRC患者中RAS突变率●根据多项研究报告，mCRC患者中KRAS突变率为40%-50%1●KAS包括KRAS和NRAS，2018ASCO报告NRAS突变率为3.8%，KRAS突变率为45.6%22018年ASCO报告2（n=2953）第一季度;销售额;41.3第四季度;销售额;58.7RAS与KRAS野生型突变率41.3%第一季度;销售额;3.8第四季度;销售额;96.2NRAS突变率45.6%3.8%※P＜0.05vsNRAS2入组2953例在Mayo诊所（n=1076)和MDAnderson癌症中心（n=1877）进行RAS/RAF突变检测的mCRC患者。1SchirripaM,etal.SeminOncol.2018Jun,45(3):124-132.WangY,etal.2018ASCOAbstract3513.临床研究支持：RAS突变作为mCRC重要的预后因子RAS突变与更差的RFS和OS相关BrudvikKW,etal.BrJSurg.2015Sep;102(10);1175-83RFSOSRAS/BRAF状态是mCRC患者的预后因素（2018ASCO)本研究纳入Mayo诊所和MDAnderson癌症中心2012年至2016年间接受过RAS/RAF突变检测的mCRC患者（n=2953）回顾性研究，入组2953例2012-2016年间在Mayo诊所（n=1076）和MDAnderson癌症中心（n=1877）进行RAS/RAF蠕变检测的mCRC患者。研究发现，对年龄，性别和肿瘤部位进行矫正后的多变量分析显示，NRAS患者的OS比全野生型患者和KRAS患者差；NRAS患者和BRAF患者的OS没有统计学显著差异。WangY,etal.2018ASCOAbstract3513.2020CSCO结直肠癌诊疗指南：RAS具有预后指导意义RAS和BRAF基因突变检测：检测位点包括KRAS和NRAS基因的第2、3、4号外显子及BRAF基因的V600E。结直肠癌原发灶与转移灶的RAS和BRAF基因状态一致性较好，基于样本的可获取性，原发灶及转移灶均可进行检测。当原发灶和转移灶对治疗反应不一致时，建议对原发灶和转移灶都进行检测。除在转移性结直肠癌中具有疗效预测作用以外，RAS和BRAS基因对结直肠癌患者也具有预后指导意义。RAS基因检测和抗EGFR治疗●RAS-RAF-MEK-MAPK通路EGFR是EGFR激活的主要细胞内通路之一，它控制基因转录、细胞周期从G1期进展到S期以及细胞增殖，参与结直肠癌的发生发展。●mCRC患者中RAS突变率约为50%，RAS突变后可不依赖于上游EGFR的活化而直接季候MAPK信号通路，导致肿瘤细胞增值、转移等。CiardielloF,TortoraG.NEngl.JMed.2008Mar13,358(11);1160-74RAS状态是抗EGFR单抗的疗效预测因子：全RAS野生型患者抗EGFR单抗治疗疗效更佳Karapetisetal.K-rasMutationsandBenefitfromCetuximabinAdvancedColorectalCancerNEJM,2008,Sorichetal.ExtendedRASmutationsandanti-EGFRmonoclonalantibodysurvivalbenefitinmetastaticcolorectalcancer:ameta-analysisofrandomized,controlledtrials2017KRASExon2野生型mCRC患者从抗EGFR治疗中显著获益RAS全野生型mCRC患者比单纯KRASExon2野生型mCRC患者从抗EGFR治疗中显著获益BRAFV600E突变型患者预后差，疗效有限病理学特征：●好发于右半●20%dMMR●锯齿状腺瘤●非典型转移●不良结局突变发生率：●5.4-6.7%（亚洲人群）vs5-12%（高加索人群）（2016亚洲ESMO)并且几乎与RAS突变不重叠（2017ASCO/CAP)1、LoupakisetalTRIBEstudy。2、Morrisetal,CLINColorectalCancer.3、PhippsAIetal,CancerEpidemiolBiomarkersPrev2012;21;1792-1798.TRIBE研究显示：三药联合BEV（N=16）对比两药联合BEV（n=12），BRAF突变患者OS和PFS有一定获益。VIC和双靶/三靶联合是否可以改善BRAF突变型患者的预后？●EGFR的反馈激活，导致肿瘤细胞持续增值，单独使用BRAF抑制剂无效。●通过抑制MAPK通路多个靶点（如BRAF/MEK/EGFR）克服反馈激活●临床前研究中，添加MEK抑制剂后可改善结局1、Corcoran，etal.C...
