地中海贫血的诊疗VIP专享VIP免费

地中海贫血的诊断桂林医学院附属医院儿科宾琼1定义地中海贫血又称海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）引起一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全不能合成，导致珠蛋白肽链间的正常平衡不能维持，同时正常成人型Hb合成减少的一种遗传性血红蛋白病本质：遗传性、溶血性贫血2血红蛋白结构Hb=血红素+珠蛋白血红素=原卟啉+Fe++珠蛋白=1对α类肽链+1对非α类肽链每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子构成一个Hb单体，两种肽链共4个单体构成的Hb四聚体人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白，因此Hb是根据珠蛋白肽链组成而分类的α类肽链（α、ζ）非α类肽链（β、γ、δ、ε）3血红蛋白结构示意图4血红蛋白的分类及演变时间肽链组成合成部位出现时间胚胎HbGower1ζ22卵黄囊胚胎5~6周HbGower222卵黄囊胚胎4~13周HbPotlandζ22卵黄囊胚胎5~6周胎儿HbF22肝胎儿全程~生后25周成人HbA22骨髓胚胎9周以后~终生HbA222骨髓出生后5血红蛋白的演变6肽链基因α类肽链:基因定位于16号染色体（α、ζ基因）α-地贫主要由α基因的突变引起每条染色体上有2个α基因7肽链基因非α类肽链：基因定位于11号染色体（βγδε基因）β-地贫主要由β基因的突变引起8α-地贫的病理生理9α-地贫基因型与表现型10我院检测的α地贫突变：3种缺失型（--SEA、-α3.7、-α4.2）3种点突变（CS、QS、WS）11HbBart’s胎儿水肿综合症临床表现：胎儿常于30～40周流产，死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血，黄疸，水肿，肝脾大，体腔积液，胎盘巨大且质脆。孕妇可有妊娠高血压综合征。实验室检查：脐血血红蛋白明显降低，红细胞中心浅染、形态不一、大小不均，有核红细胞显著增多，靶形红细胞增多。血红蛋白电泳：HbBart’s成分＞70%，少量HbPortland，可出现微量HbH，无HbA、HbA2和HbF基因型：--/--（如--SEA/--SEA）12HbH病(中间型α地贫)临床表现：慢性溶血性贫血临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一（少数患者血红蛋白可低于60g/L或高于100g/L）大多在婴儿期以后逐渐出现贫血，肝脾大，轻度黄疸；年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容合并呼吸道感染或服用氧化性药物，抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象13HbH病(中间型α地贫)实验室检查：外周血红细胞形态基本同重型β地中海贫血所见，红细胞内可见包涵体；骨髓中红细胞系统增生极度活跃血红蛋白电泳：HbA2、HbF含量正常，出现HbH区带，HbH成分占5%～30%(个别患者HbH成分可小于5%或高达40%)，也可出现少量HbBart’s（出生时HbBart’s可达15%以上）基因型：-α3.7/--SEA，-α4.2/--SEA，αCSα/--SEAαQSα/--SEA,αWSα/--SEA14标准型（轻型）α地贫临床表现：临床上无症状或有轻度贫血，肝脾无肿大。实验室检查：外周血：红细胞形态可轻度小细胞低色素性电泳：HbA2、HbF含量正常或稍低。患儿脐血HbBart’s含量为0.034～0.140，生后6个月时完全消失基因型：αα/--SEA，-α3.7/-α3.7，-α3.7/-α4.2，-α4.2/-α4.2（α0地贫杂合子或α+地贫纯合子）15静止型α地贫临床表现：病理生理改变非常轻微，临床一般无症状实验室检查：红细胞形态正常（少部分可小细胞低色素），出生时脐血中HbBart’s含量为0.01～0.02，但3个月后即消失基因型：-α3.7/αα，-α4.2/αα，αCSα/αα，αQSα/αααWSα/αα16β-地贫的病理生理17我院检测β-地贫17种突变（我国20种，全世界200多种突变）位点名称检测的突变类型TypeofThalassemiaCD41-42-TTCTβ0CD43G→Tβ0IVS-Ⅱ-654C→Tβ+－28A→Gβ+－29A→Gβ+－30T→Cβ0orunclear－32C→Aβ+CD71-72+Aβ018我院检测β-地贫17种突变位点名称检测的突变类型TypeofThalassemiaβEGAG→AAGβ+CD17A→Tβ0CD31-Cβ0CD14-15+Gβ0CD27-28+Cβ0IVS-Ⅰ-1G→A、G→Tβ0IVS-Ⅰ-5G→Cβ+CAP+1A→Cβ+InitiationcodonATG→AGGβ019重型β-地贫临床表现：慢性进行性贫血：出生时无症状，3～12个月开始发病，面色苍白，肝脾大，生长发育落后，常有轻度黄疸地贫外貌：1岁后颅骨改...