Anti-PLA2Receptor磷脂酶A2受体抗体201901公司logo1疾病概况2抗PLA2R抗体的临床意义病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改变引起基底膜增厚。临床特点：临床以肾病综合征(NS)或无症状性蛋白尿为主要表现膜性肾病-定义膜性肾病（membranousnephropathy,MN）是常见的成人肾病综合征的病因，任何年龄均可发病，高峰在50岁~60岁之间。约80%的MN是原发性的，但MN也可继发于系统性红斑狼疮、乙肝或者其他性病毒性肝炎、实体肿瘤等因素。另外，MN可也由同种免疫反应诱发，如肾移植后的新发MN、同种异体干细胞移植后MN或者新生儿MN。特发性MN（IMN)70-80%PLA2R抗体（80%）THSD7A或查无自身抗体或已知的继发病因（5%~10%）其他靶抗原（10%~15%）继发性MN(sMN)（可参见KDIGO列表）20-30%病原体感染（例如HBV、HCV、梅毒和疟疾）自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和类天疱疮）其他疾病（例如镰状细胞贫血、格林-巴利综合征）药物诱导（例如非甾体类抗炎药，青霉胺、布洛芬、双氯芬酸等）IMN和SMN的区别在于IMN的免疫复合物主要是IgG4而没有C1q。临床转归多变，其中1/3自发缓解，1/3进展到ESRD。膜性肾病-分类BeckLHJr,etal.M-typephosphorlipaseA2receptorastargetantigeninidiopathicmembranousnephropathy.NEnglJMed361:11-21,2009PLA2R表达于人肾小球足细胞表面，PLA2R阳性的膜性肾病患者中，抗原/抗体复合物沉积在肾小球基底膜上，激活补体系统，最终引起足细胞和肾小球滤过屏障损伤，蛋白进入原尿，随后出现蛋白尿。IMN-发病机制Anti-THSD7AR足细胞肾小球基底膜肾小球内皮细胞系膜细胞免疫复合物沉积病理：肾小球上皮细胞下免疫复合物沉积，导致毛细血管基底膜弥漫性增厚。光镜：基底膜增厚，钉突形成，无系膜细胞增生免疫荧光：IgG和C3沉积电镜：上皮下电子致密物沉积•肾活检Fervenza,F.C.etal.ClinJAmSocNephrol2008;3:905-919IMN-诊断标准膜性肾病-IMN与sMN电镜鉴别1疾病概况2抗PLA2R抗体的临床意义1.原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断2.疾病活动性和病情预测3.治疗监测4.风险评估Hoxha,Harendzaetal.2011,Dahnrich,Komorowskietal.2013（1）原发性膜性肾病的诊断和鉴别诊断抗PLA2R抗体是原发性膜性肾病的高特异性和灵敏度的血清学标志物，可以用于区分原发和继发性膜性肾病。Anti-PLA2R临床应用PLA2R是原发性膜性肾病的靶抗原Anti-PLA2R临床应用（2）疾病活动性和病情预测抗PLA2R抗体的水平与临床疾病活动性密切相关，抗体含量的变化与临床结局存在一致性，是预测疾病进程的良好指标。研究发现在PLA2R抗体和疾病活动度之间有时间关系。通常，治疗或者自发性的PLA2R抗体滴度下降提示相应的临床缓解，所以可以通过检测抗体滴度避免过度治疗。Anti-PLA2R临床应用Bech.JournalofCardiacFailure.2014Becketal,KidneyInt77,765-770（2010）ChinJInterMed，September2015，Vol.54，No.9抗PLA2R与临床结局存在一致性Anti-PLA2RnegativeAnti-PLA2Rpositive0.6040%100%AnesisRecrudesceAnti-PLA2R临床应用抗PLA2R抗体滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明显Anti-PLA2R临床应用结论：抗体滴度越高，自发缓解率越低HofstraJMetal.JAmSocNephrol23:1735–1743,2012合并肾衰病例表达较高滴度的抗PLA2R抗体自发性痊愈的病例表达较低滴度的抗PLA2R抗体Anti-PLA2R临床应用（3）治疗监测：成功的免疫抑制治疗IMN患者可观察到抗PLA2R抗体滴度的下降，并在复发时抗体滴度再度升高。抗体滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低前降低。Anti-PLA2R临床应用Beck,Fervenzaetal.2011Hoxha,Thieleetal.2014Hoxhaetal.,JAmSocNephrol25,1-10(2014)CNI=钙调神经磷酸抑制酶Alk=烷化剂RTX=利妥昔单抗•蛋白尿与治疗效果关系•Anti-PLA2R水平迅速下降Anti-PLA2R临床应用40%的IMN患者在肾移植后会再次复发，尤其是移植前抗PLA2R抗体阳性的患者复发的风险更高。抗体滴度可以用于评估肾移植后是否进行免疫抑制治疗或判断治疗剂量，有助于预防肾移植后MN复发。Anti-PLA2R临床应用El-Zoghby,Grandeetal.2009Seitz-Polski,Payreetal.2014（4）风险评估：-肾移植术...
