噻唑烷二酮类药物导致的药源性水肿VIP免费

噻唑烷二酮类药物导致的药源性水肿1.噻唑烷二酮类药物概述5.其他致水肿的药物4.TZD所致水肿的防治3.TZD致水肿的机制内容内容2.TZD致水肿的病例噻唑烷二酮类药物导致的药源性水肿1.噻唑烷二酮类药物概述噻唑烷二酮（thiazolidinediones，TZD）——降糖药过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ受体）激动剂我院现有的TZD制剂罗格列酮吡格列酮太罗可成艾可拓TZD的用法用量及不良反应罗格列酮吡格列酮商品名太罗艾可拓、可成规格4mg/片15mg/片起始剂量4mg/日，qdorbid15mgor30mg/日，qd最大剂量8mg/日，qdorbid45mg/日，qd不良反应水肿、贫血、低血糖、转氨酶升高、血脂异常。水肿、心衰、体重增加、肝功能异常、低血糖、膀胱癌、血压升高、上呼吸道感染、头痛、肌肉痛。禁忌症1.心衰病史或有心衰危险因素；2.心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史；3.骨质疏松或发生过非外伤性骨折病史；4.严重血脂紊乱。1.心衰或有心衰病史；2.严重酮症、糖尿病性昏迷或昏迷前期、1型糖尿病；3.严重肝、肾功能障碍；4.严重的感染、手术前后或严重创伤；5.妊娠；6.膀胱癌或肉眼血尿。1.噻唑烷二酮类药物概述5.其他致水肿的药物4.TZD所致水肿的防治3.TZD致水肿的机制内容内容2.TZD致水肿的病例噻唑烷二酮类药物导致的药源性水肿病例一陈某，男，64岁，因“发现血糖升高18年，反复双下肢水肿10年”于5月31日入院。入院诊断：1.2型糖尿病；2.双下肢水肿查因：糖尿病肾病？3.高血压病（3级，极高危组）；4.后循环缺血。2004年至入院前降糖方案：优泌乐25早餐前32iu+晚餐前30iuih吡格列酮片1#qnpo二甲双胍片1#bidpo10年前患者无明显诱因出现双下肢水肿，卧位时减轻，立位时加重，未正规诊治过，水肿反复出现。入院查体：双下肢轻度凹陷性水肿，左侧足背动脉搏动明显减弱，右侧足背动脉搏动良好。入院随机血糖：7.7mmol/L。经检查，排除双下肢静脉血栓栓塞、心源性、肝源性、肾源性水肿，考虑水肿与吡格列酮的使用有关，予调整降糖方案为：重组人甘精胰岛素20iuihqn+维格列汀片50mgpobid血糖控制平稳后出院，双下肢仍有轻度凹陷性水肿，出院后继续密切观察水肿是否缓解。病例一病例二李某，女，64岁，因“多饮、多尿20余年，反复双下肢浮肿8年，再发半月”于5月30日入院。入院诊断：1.2型糖尿病糖尿病肾病；2.高血压（3级高危组）；3.带状疱疹；4.胆囊切除术后。既往降糖方案：20年前消渴丸、二甲双胍、格列喹酮2007年以后甘精胰岛素注射液半年前利拉鲁肽注射液1个月前二甲双胍+罗格列酮近半月来，再次出现颜面部、双下肢水肿，伴头晕。入院随机血糖8.7mmol/L，双下肢无明显浮肿。考虑患者水肿可能与服用罗格列酮有关，入院后更改降糖方案为：沙格列汀片5mgqd+二甲双胍片500mgbid血糖控制平稳后出院，出院后密切观察是否再发水肿。病例二药物不良反应的判断方法1.用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？2.反应是否符合该药已知的不良反应类型？3.停药或减量后，反应是否消失或减轻？4.再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？5.反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋＋±？±怀疑＋－±？±不可能－－－－＋12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋＋±？±怀疑＋－±？±不可能－－－－＋项目12345结论时间关系是否已知有无缓解再次使用其他解释病例一＋＋＋？＋可能病例二＋＋－？—可能1.噻唑烷二酮类药物概述5.其他致水肿的药物4.TZD所致水肿的防治3.TZD致水肿的机制内容内容2.TZD致水肿的病例噻唑烷二酮类药物导致的药源性水肿TZD致水肿的机制1.水钠潴留主要原因：钠的正平衡(摄入>排出)肾脏是调节水盐代谢的最主要器官，水肿与局部PPAR-γ的激活有关远端小管和集合管钠通道（ENaC）Na-K-ATP酶Na-K-2Cl共转运体Na-Cl共转运体水通道蛋白血清糖皮质激素调节激酶-1（Sgk-1）近端小管Na-H交换体3肾小球滤过率的降低（有争议）2.血管扩张和血管跨壁压增加不依赖于PPAR-γ的扩血管作用抑制细胞外钙离子的摄取和内流调节内皮细胞内源性内皮素-1（ET...