噻唑烷二酮类药物导致的药源性水肿1.噻唑烷二酮类药物概述5.其他致水肿的药物4.TZD所致水肿的防治3.TZD致水肿的机制内容内容2.TZD致水肿的病例噻唑烷二酮类药物导致的药源性水肿1.噻唑烷二酮类药物概述噻唑烷二酮（thiazolidinediones，TZD）——降糖药过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ受体）激动剂我院现有的TZD制剂罗格列酮吡格列酮太罗可成艾可拓TZD的用法用量及不良反应罗格列酮吡格列酮商品名太罗艾可拓、可成规格4mg/片15mg/片起始剂量4mg/日，qdorbid15mgor30mg/日，qd最大剂量8mg/日，qdorbid45mg/日，qd不良反应水肿、贫血、低血糖、转氨酶升高、血脂异常。水肿、心衰、体重增加、肝功能异常、低血糖、膀胱癌、血压升高、上呼吸道感染、头痛、肌肉痛。禁忌症1.心衰病史或有心衰危险因素；2.心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史；3.骨质疏松或发生过非外伤性骨折病史；4.严重血脂紊乱。1.心衰或有心衰病史；2.严重酮症、糖尿病性昏迷或昏迷前期、1型糖尿病；3.严重肝、肾功能障碍；4.严重的感染、手术前后或严重创伤；5.妊娠；6.膀胱癌或肉眼血尿。1.噻唑烷二酮类药物概述5.其他致水肿的药物4.TZD所致水肿的防治3.TZD致水肿的机制内容内容2.TZD致水肿的病例噻唑烷二酮类药物导致的药源性水肿病例一陈某，男，64岁，因“发现血糖升高18年，反复双下肢水肿10年”于5月31日入院。入院诊断：1.2型糖尿病；2.双下肢水肿查因：糖尿病肾病？3.高血压病（3级，极高危组）；4.后循环缺血。2004年至入院前降糖方案：优泌乐25早餐前32iu+晚餐前30iuih吡格列酮片1#qnpo二甲双胍片1#bidpo10年前患者无明显诱因出现双下肢水肿，卧位时减轻，立位时加重，未正规诊治过，水肿反复出现。入院查体：双下肢轻度凹陷性水肿，左侧足背动脉搏动明显减弱，右侧足背动脉搏动良好。入院随机血糖：7.7mmol/L。经检查，排除双下肢静脉血栓栓塞、心源性、肝源性、肾源性水肿，考虑水肿与吡格列酮的使用有关，予调整降糖方案为：重组人甘精胰岛素20iuihqn+维格列汀片50mgpobid血糖控制平稳后出院，双下肢仍有轻度凹陷性水肿，出院后继续密切观察水肿是否缓解。病例一病例二李某，女，64岁，因“多饮、多尿20余年，反复双下肢浮肿8年，再发半月”于5月30日入院。入院诊断：1.2型糖尿病糖尿病肾病；2.高血压（3级高危组）；3.带状疱疹；4.胆囊切除术后。既往降糖方案：20年前消渴丸、二甲双胍、格列喹酮2007年以后甘精胰岛素注射液半年前利拉鲁肽注射液1个月前二甲双胍+罗格列酮近半月来，再次出现颜面部、双下肢水肿，伴头晕。入院随机血糖8.7mmol/L，双下肢无明显浮肿。考虑患者水肿可能与服用罗格列酮有关，入院后更改降糖方案为：沙格列汀片5mgqd+二甲双胍片500mgbid血糖控制平稳后出院，出院后密切观察是否再发水肿。病例二药物不良反应的判断方法1.用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？2.反应是否符合该药已知的不良反应类型？3.停药或减量后，反应是否消失或减轻？4.再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应？5.反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋＋±？±怀疑＋－±？±不可能－－－－＋12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋＋±？±怀疑＋－±？±不可能－－－－＋项目12345结论时间关系是否已知有无缓解再次使用其他解释病例一＋＋＋？＋可能病例二＋＋－？—可能1.噻唑烷二酮类药物概述5.其他致水肿的药物4.TZD所致水肿的防治3.TZD致水肿的机制内容内容2.TZD致水肿的病例噻唑烷二酮类药物导致的药源性水肿TZD致水肿的机制1.水钠潴留主要原因：钠的正平衡(摄入>排出)肾脏是调节水盐代谢的最主要器官，水肿与局部PPAR-γ的激活有关远端小管和集合管钠通道（ENaC）Na-K-ATP酶Na-K-2Cl共转运体Na-Cl共转运体水通道蛋白血清糖皮质激素调节激酶-1（Sgk-1）近端小管Na-H交换体3肾小球滤过率的降低（有争议）2.血管扩张和血管跨壁压增加不依赖于PPAR-γ的扩血管作用抑制细胞外钙离子的摄取和内流调节内皮细胞内源性内皮素-1（ET...
