西妥昔单抗疗效和mCRC原发位置的相关性VIP免费

西妥昔单抗疗效与mCRC原发肿瘤位置的相关性主要内容01西妥昔单抗在转移性结直肠癌中的应用02左右半结直肠癌的区别03西妥昔单抗在左右半结肠中的疗效差异结直肠癌概述结直肠癌(CRC)是世界第三常见的恶性肿瘤。在西方国家，CRC是第二常见的造成肿瘤相关性死亡的原因。在中国，CRC发病率较西方国家低，但近年来我国CRC发病率和死亡率均保持上升趋势。2015年发布的我国癌症的最新数据显示，在我国，CRC是第五常见的造成肿瘤相关性死亡的原因，在男性中被列为第五大常见癌症，在女性中则位居第三位。尽管早期CRC可以通过手术治疗延长生存期，但大约25％的患者在诊断时即mCRC，约50％的患者会发展为mCRC，绝大部分患者是没有手术机会的。因此转移性结直肠癌（mCRC）的药物治疗尤为重要。伊立替康、奥沙利铂、及氟尿嘧啶等针对CRC的化疗药物虽然能提高mCRC的疗效，但患者的中位生存期仍不到2年。进入21世纪以来，单克隆抗体已经在临床上用于治疗包括结直肠癌在内的许多疾病，靶向EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗（cetuximab）成为mCRC治疗的一个突破。中国结直肠癌的发病率和死亡率肺癌乳腺癌胃癌结直肠癌肝癌胃食管癌脑癌胰腺癌淋巴癌膀胱癌0510152025303540中国恶性肿瘤发病率Top10单位:每100,000肺癌肝癌胃癌胃食管癌结直肠癌乳腺癌胰腺癌脑癌淋巴癌膀胱癌051015202530中国恶性肿瘤死亡率Top10单位:每100,000数据来自globocan（2012）,中国医学论坛报2013年3月7日西妥昔单抗的适应症性状本品为注射用溶液，无色，可能含有与产品相关的白色可见的无定形颗粒。适应症本品与伊立替康(irinotecan)联合用药治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）、经伊立替康细胞毒治疗失败后的转移性结直肠癌的治疗。西妥昔单抗的作用机制一、西妥昔单抗作为嵌合型lgG1单克隆抗体与表达于正常细胞和癌细胞表面的EGFR特异性结合后，通过对酪氨酸激酶的抑制作用，阻断细胞内信号转导通路，从而达到抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的目的。二、西妥昔单抗人源化成分与效应细胞上的受体结合，激活抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞。西妥昔单抗的原发耐药基因疾病预后疗效预测*RASYesYesBRAFYesMaybeHER2MaybeYesPIK3CANoMaybePTENNoYesRAS突变:EGFR抑制剂原发耐药Braf突变：EGFR抑制剂无疗效或劣于单纯化疗HER2+:EGFR抑制剂原发耐药PTEN表达缺失：无法从EGFR抑制剂获益西妥昔单抗西妥昔单抗联合化疗大大改善了不可切除mCRC患者的总生存期过去20年间，随着新药问世以及治疗策略的多样化，晚期不可切除晚期结直肠癌的中位生存期为约30个月131.SaltzLB,etal.NEnglJMed2000;343:905-914.2.DouillardJY,etal.Lancet2000;355:1041-1047.3.GoldbergRM,etal.JClinOncol2004;22:23-30.4.HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;350:2335-2342.5.FalconeA,etal.JClinOncol2007;25:1670-1676.6.SaltzLB,etal.JClinOncol2008;26:2013-2019.7.BokemeyerC,etal.AnnOncol2011;22:1535-1546.8.VanCutsemE,etal.JClinOncol2011;29:2011-2019.9.DouillardJY,etal.2011ASCOAbstract3510.10.HeinemannV,etal.2013ASCOAbstractLBA3506.11.FalconeA,etal.2013ASCOAbstract3505.12.VenookA,etal.2014ASCOAbstractLBA3.13.AprileG,etal.WorldJGastroenterol2013;19(46):8474-8488.*KRAS野生型肿瘤；注：此图中的数据比较并非来自头对头的临床研究.2014200420082000200720112013Venook12Saltz1Goldberg3Saltz6Bokemeyer7Saltz1Douillard2Hurwitz4Falcone5Douillard2Douillard9VanCutsem8Falcone11Heinemann100102025OS(月)155303540FOLFIRI+贝伐珠单抗TRIBE25.85-FU/LV推注12.6FOLFOX19.5FOLFOX+贝伐珠单抗NO1696621.2FOLFOX+西妥昔单抗OPUS22.8*IFL14.85-FU/LV静注14.1IFL+贝伐珠单抗AVF2107g20.3FOLFOXIRI意大利GONO研究22.6FOLFIRI17.4FOLFOX+帕妥木单抗PRIME23.9*FOLFIRI+西妥昔单抗CRYSTAL23.5*化疗+西妥昔单抗CALGBFOLFIRI+贝伐珠单抗FIRE-325.0*FOLFIRI+西妥昔单抗FIRE-328.7*FOLFOXIRI+贝伐珠单抗TRIBE31.0化疗+贝伐珠单抗CALGB29.0*29.9*靶向治疗组化疗组OPUS研究FOLFOXCet+FOLFOXmoOS:18.522.8FOLFOXCet+FOLFOXmoOS:17.513...