第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药和胆碱酯酶复活药扬州大学医学院许爱华一、胆碱酯酶一、胆碱酯酶胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程胆碱AChE乙酸乙酰胆碱-酶复合物AchAChE二、易逆性抗胆碱酯酶药二、易逆性抗胆碱酯酶药（一）（一）新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine））药理作用：药理作用：与胆碱酯酶结合，但结合较牢，水解较慢与胆碱酯酶结合，但结合较牢，水解较慢，使，使AchEAchE活性受抑制，进而水解活性受抑制，进而水解AchAch作用减作用减弱，弱，AchAch增多，表现拟胆碱作用（见图增多，表现拟胆碱作用（见图7-27-2））。。新斯的明对骨骼肌作用最强，对胃肠、膀新斯的明对骨骼肌作用最强，对胃肠、膀胱作用较强，对其它器官作用较弱。胱作用较强，对其它器官作用较弱。1.1.兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌机制：机制：(1)(1)抑制抑制AchEAchE活性活性(2)(2)直接激动骨骼肌运动终板直接激动骨骼肌运动终板NN22受体受体(3)(3)促进运动神经未梢释放促进运动神经未梢释放AchAch2.2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌兴奋膀胱和胃肠平滑肌3.3.减慢心室频率减慢心室频率4.4.对抗筒箭毒碱和阿托品的作用对抗筒箭毒碱和阿托品的作用临床应用：临床应用：1.1.重症肌无力重症肌无力2.2.手术后腹气胀和尿潴留手术后腹气胀和尿潴留3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.4.解救筒箭毒碱和阿托品过量中毒解救筒箭毒碱和阿托品过量中毒不良反应：不良反应：中毒量新斯的明可阻断神经中毒量新斯的明可阻断神经肌肉传导，称胆碱能危象，应用肌肉传导，称胆碱能危象，应用阿托品和胆碱酯酶复活药解救。阿托品和胆碱酯酶复活药解救。（二）（二）毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine(physostigmine））又名：依色林（又名：依色林（eserine)eserine)药理作用：作用机制同新斯的明。药理作用：作用机制同新斯的明。为叔胺类化合物，易透过血脑屏障出为叔胺类化合物，易透过血脑屏障出现现CNSCNS症状，全身用药吸收后易中毒；症状，全身用药吸收后易中毒；易透过角膜，对眼的作用较毛果芸香碱易透过角膜，对眼的作用较毛果芸香碱强而持久，但是其水溶液性质不稳定，强而持久，但是其水溶液性质不稳定，局部刺激性较大。局部刺激性较大。临床应用：临床应用：1.1.青光眼青光眼2.2.用于东莨菪碱静脉复合麻醉用于东莨菪碱静脉复合麻醉和氯胺酮麻醉时的催醒药和氯胺酮麻醉时的催醒药（三）其他可用于重症肌无力的药物（三）其他可用于重症肌无力的药物吡啶斯的明（吡啶斯的明（pyridostigminepyridostigmine））安贝氯铵（安贝氯铵（ambenoniumchlorideambenoniumchloride））加兰他敏（加兰他敏（galanthaminegalanthamine））与新斯的明比较，特点？与新斯的明比较，特点？三、难逆性抗胆碱酯酶药三、难逆性抗胆碱酯酶药（一）有机磷酸酯类（有机磷酸酯类（organophosphatesorganophosphates））1.1.主要用途（1）主要用于农业和作为环境卫生杀虫剂如敌百虫(dipterex)、乐果(rogor)、马拉硫磷(malathion)、敌敌畏(DDVP)、内吸磷(systox)和对硫磷(parathion)等。（2）用作战争毒气如沙林(sarin)、梭曼(soman)和塔崩(tabun)等。（3）作为缩瞳药治疗青光眼仅少数如乙硫磷(echothiophateiodide)和异氟磷(isoflurophate，dyflos)等。2.中毒作用机制有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。“老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可水解ACh，此过程可能需要几周时间。有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶的过程见图7-3。有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用有机磷酸酯类ChE磷酰化胆碱酯酶Ach堆积3.3.中毒表现中毒表现（（11））MM样症状样症状眼：流泪、缩瞳、视力模糊、眼痛眼：流泪、缩瞳、视力模糊、眼痛;;消化及泌尿系统...
