镇痛、抗惊厥药物的作用一实验目的和原理二实验动物和用品四注意事项三实验步骤和观察项目五病例讨论六分析与思考用扭体法观察药物的镇痛作用病例讨论【病例】患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心、呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁）、，阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊、结石切除术，术后2周患者痊愈出院。1.为什么使用安痛定（复方氨基比林注射液后），高烧逐渐退去而其他症状未得到缓解？2.为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈？3.为什么入院后选择哌替啶和阿托品疼痛症状得以缓解？合用的原理是什么？分析思考1.为什么使用安痛定（复方氨基比林注射液后），高烧逐渐退去而其他症状未得到缓解？因为氨基比林能抑制下视丘前列腺素的合成与释放，复体温调节中枢感受神经元的反应性而起退热作用；通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似。但安痛定是镇痛解热药，只对中轻度疼痛有效，病例中患者这种程度的疼痛要使用杜冷丁，而且安痛定对炎症无效，所以用后只是退热了，其他症状并未得到缓解。分析思考2.为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈？吗啡属于阿片类生物碱，为阿片受体激动剂。药理作用：（1）通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。对于一切疼痛均有效，对持续性钝痛效果强于间断性锐痛和内脏绞痛。（2）在镇痛的同时有明显的镇痛作用，改善疼痛病人的紧张情绪。（3）可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，对呼吸中枢抑制程度为剂量依赖性，过大剂量可导致呼吸衰竭而死亡。（4）可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。（5）可兴奋平滑肌，使肠道平滑肌张力增加而导致便秘，可使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。（6）可促进内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、血压下降、脑血管扩张、颅内压增高。（7）有镇吐、缩瞳等作用。但是治疗量吗啡就可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难（老年多见）、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压（低血容量者易发生）和免疫抑制等。偶见烦躁不安等情绪表现。所以用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈。分析思考3.为什么入院后选择哌替啶和阿托品疼痛症状得以缓解？合用的原理是什么？哌替啶，即杜冷丁，为人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌啶衍生物，是一种临床应用的合成镇痛药。（1）镇痛作用弱于吗啡1/7-1/10（2）镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管同吗啡、平滑肌弱于吗啡（3）无便秘、尿潴留，不延缓产程。阿托品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛。哌替啶在阵痛的同时会引起胆道括约肌的收缩，使胆内压升高，而阿托品可以调节痉挛。目的及原理实验目的用扭体法观察比较杜冷丁和氨基比林的镇痛作用。实验原理疼痛的感受器是游离的神经末梢。任何形式的刺激达到一定强度有可能或已经造成组织的损伤时都有可能引起痛觉。这种游离神经末梢是一种化学感受器，当各种伤害性刺激作用时，首先引起组织内释放某些致痛物质（例如K+、H+、组胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等），这些致痛物质作用于游离神经末梢即产生痛觉神经冲动，当冲动传入中枢则引起痛觉。某些化学物质如醋酸注入小鼠腹腔，可刺激腹膜引起持久的痛反应，致使小鼠产生“扭体反应”（腹部内凹，躯干和后肢伸张，臀部高起）。镇痛药能有效地对抗疼痛反应，能明显地减少发生“扭体反应”的小鼠的数目。例如，哌替啶为人工合成镇痛药，其主要作用是激动阿片受体，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。通常给药组与对照组相比，“扭体反应”发生率减少50%以上，可以认为药物有镇痛作用。补充说明“扭体反应”是给小白鼠或大白鼠腹腔注射某些药物（醋酸溶液...
