急性白血病微小残留血液群内部学习资料2013.2.8•急性白血病微小残留•白血病微小残留的定义•白血病微小残留（MinimalResidualDisease,MRD）是指患者经过诱导缓解治疗，并按目前所确定的疗效标准取得完全缓解（CR）后体内残留的微量白血病细胞。随着化疗、特异靶向治疗、造血干细胞移植技术的不断提高,白血病的治疗效果日益改善,然而复发仍是困扰白血病治愈的一个难点。白血病微小残留病是复发的主要根源。检测MRD的临床意义•目前，很多白血病患者在缓解后，复发的可能性较大，定期检测微小残留白血病是很有必要的。检测微小残留白血病的意义：•(1)有利于更早地预测白血病的复发；指导白血病的临床治疗，根据体内白血病细胞多少以决定是继续化疗抑或停止治疗；•(2)有利于较早发现白血病细胞是否耐药，并依此指导临床选用更敏感、更具杀伤力的治疗措施；•(3)有助于评价自体造血干细胞移植的净化效果。MRD的检测方法•采用灵敏度高、特异性强及稳定可靠的实验方法对白血病患者进行定期MRD检测,对•于评估疾病状态、判断疗效、预测复发、指导治疗具有重要临床意义。常用检测方法包括荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization,FISH)、聚合酶链反应技术(polymerasechainreaction,PCR)、流式细胞术(flowcytometry,FCM)等。•近20年来的研究表明，适合于急性白血病MRD检测的技术敏感度至少需要达到10-4，即在10000个正常细胞中可以检出1个白血病细胞。因此，目前临床应用较多的残留检测方法是流式细胞术和PCR。MRD与疾病预后的关系MRD的检测周期•急性白血病的治疗阶段，可分为两个大的阶段，诱导缓解治疗和巩固维持治疗。诱导缓解治疗的目的是利用药物尽可能快的使患者达到完全缓解。完全缓解后体内还残存微量的白血病细胞，还需根据患者的治疗效果和预后情况进行分层巩固维持治疗，以尽量降低患者复发的可能。因此，在合适的时机选择恰当的检测手段监测白血病微小残留尤为重要。•备注：•（1）一个急性白血病(AL)患者一般巩固维持治疗的周期为4-5年，在第1年监测的频率较高。第2-5年根据患者情况可以适当降低频率。•（2）监测手段必须根据初诊的检测结果进行确定，初诊做过流式和分子检测的患者，可以根据相应的阳性指标定期监测残留。(3)相关术语：•完全缓解（completeremission，CR）：诱导治疗缓解达到骨髓形态学的正常，骨髓原始细胞小于5%•主要分子生物学缓解（maiormolecularresponse，MMR）：白血病的分子生物学标志下降大于或等于3个对数级•完全分子生物学缓解(completemolecularresponse，CMR)：查不到白血病的分子生物学标志AL分层治疗的意义•很多因素与AL患者将来的发展（预后）有关，如诊断时血液白细胞计数、年龄、染色体、基因分型、免疫分型等。根据诊断时不同预后标记可将AL分为高危险性、中等危险性、低危险性三大类，对AL的治疗需根据其危险程度进行分层治疗，对于高危险性AL尽量创造条件进行allo-HSCT，而对于低危险性可先采用化疗或其它药物治疗。但是大多数AL患者为中等危险性患者，而且即使是一些低危险性AL用化疗也会复发，尤其是成年白血病患者，化疗后的复发率仍较高，对于这类患者，尤其是对那些无同胞HLA全相合供者的患者，尚难确定其治疗策略。因此需要更多的预后及监测疗效的指标，帮助指导更加个性化的治疗。谢谢
