‘44'巨噬细胞是先天免疫系统中的关键细胞，是单核吞噬细胞系统（MPS）的主要成分［1］，其中还包括骨髓祖细胞和血液单核细胞。最近的研究表明，MPS 系统的不同成分来源于胚胎发育的各个阶段，并非全部来自同一祖先谱系［2］［3］。巨噬细胞的功能与其谱系一样多样，在正常的体内平衡和疾病发展中起着重要作用［4］［5］。在急性和慢性炎性疾病状态如伤口，恶性肿瘤和自身免疫疾病中尤其如此。越来越多的证据表明巨噬细胞在正常和患病的组织重塑中起着重要作用，包括血管生成，基底膜破裂，白细胞浸润和免疫抑制［4］。因此，巨噬细胞已成为多种疾病状态的中心药物靶标，包括肿瘤微环境（TME）。这篇综述着重于影响巨噬细胞的恶性肿瘤的药物策略，而读者可以参考最近的优秀综述，了解巨噬细胞生物学的其他方面，包括巨噬细胞生理功能［5］，巨噬细胞在肿瘤发生中的作用［6］，以及巨噬细胞药物靶标的临床适用性和翻译［7］。该综述首先介绍了巨噬细胞和巨噬细胞群在肿瘤发展中的作用。然后介绍在以下三个方面涉及巨噬细胞的癌症治疗策略：1）鉴定用于调节 TAM 活性的药物靶标，2）以细胞特异性递增顺序促进药物货物有效递送至系统性巨噬细胞的工程载体，肿瘤-局部 TAM，或亚型特异性肿瘤 M2-TAM,和 3）利用巨噬细胞的肿瘤归巢特性进行基于细胞的治疗。1.1 单核吞噬细胞系统最初由 IlyaIlyichMechnikov 于 1882 年在海星中描述，吞噬细胞是白细胞的进化保守子集，其在所有多细胞物种中维持生物体内稳态［8］。这种细胞类型，特别是在哺乳动物物种内，分布在整个身体内并存在于每个组织内以执行特定功能［3］。小胶质细胞是大脑内的组织驻留巨噬细胞，促进神经突触修剪以维持记忆［9］，并在免疫特权环境中作为免疫防御［10］。肝脏中的库普弗细胞可以清除外来的，致病的和废弃的物质［11］。脾红髓巨噬细胞负责红细胞的再循环过程［11］［12］［13］。保护性屏障中的特定巨噬细胞亚群，例如皮肤中的朗格汉斯细胞［14］和肺内的肺泡巨噬细胞［15］，负责清除致病物质和引起局部炎症反应。肾脏内的肾小球系膜细胞调节血流［16］。血液循环中的单核细胞提供巨噬细胞储库，用于抵抗免疫和炎症反应［17］。此外，单核细胞来自骨髓，其中造血祖细胞产生单核细胞以及维持骨功能的破骨细胞。最后，有越来越多的证据表明Hofbauer 细胞，即胎盘的巨噬细胞，在胚胎发生过程中维持母婴之间的信号串扰［18］［19］。很明显，MPS 细胞是维持健康和生...
