肿瘤基础题:1.基因突变的方式与原癌基因活化A 点突变:是导致癌基因活化的主要方式,H-ras 基因第 12 位密码子 GGC 变为 GTC ,从而使编码的甘氨酸变为缬氨酸,使其产物P21 蛋白发生改变导致ras 基因活化。B DNA 扩增:一些基因通过不明原因复制成多拷贝以游离形式存在称双微体,或再次整合入染色体形成均染区,一般表示高度的染色体结构破坏与不稳定性,基因考贝数增多往往导致表达水平增高,一般认为,基因扩增和过量表达均可影响细胞的正常生理功能。C 染色体重排:淋巴瘤第8 号染色体与第14 号易位,慢粒9 号与 22 号易位等。这种异常表达导致细胞的增殖和分化异常。D 癌基因甲基化改变:DNA 甲基化状态的改变可导致基因结构和功能的异常,是细胞癌变过程中重要的一步。DNA甲基化有重要的生物学意义:控制基因表达,维护染色体完整性、调节DNA 重组、抵御外来DNA 入侵等。低甲基化导致一些正常情况下受到抑制的癌基因或相关因子得到大量表达,另外,也会导致整个基因组的不稳定性增加。癌基因 DNA 甲基化水平越低,其表达水平越高,肿瘤的生物学特性越复杂。因此,DNA 甲基化状态的分析有可能成为判断肿瘤生物学特性及临床预后的重要指标之一。E 基因过量表达:基因表达水平改变是细胞癌变的早期事件,Met 基因过量表达主要发生胃癌、异型增生和肠上皮化生;Ras 过量表达出现在慢性萎缩性胃炎、肠化、异型增生及胃癌中,是细胞增殖活跃的指标。提示基因表达水平改变是癌变的一个重要因素。2.癌变二阶段学说绝大多数肿瘤的发生都是一个受多因素作用,表现为多阶段的复杂过程,癌发生的二阶段学说是指癌变少由两个既有区别又有联系的阶段构成,第一个为特异性的激发阶段,由使用一次小剂量的致癌物所引起,使正常细胞变为潜伏性瘤细胞,第二个阶段为比较非特异的促进阶段,由巴豆油等促癌物促成,使潜伏的瘤细胞进一步发展成为肿瘤。现已证明,这个过程见于肝、肺、膀胱、食管、乳腺、胃、胰腺癌。激发过程是正常细胞经致癌物作用后转变为潜伏性瘤细胞的过程,比较短暂, 一般是不可逆的,已证实大部分致癌物为诱变物,因此,激发过程具有诱变性质,即涉及到遗传突变。促进过程的初期具有可逆性,而后期是不可逆的,促癌物本身不具诱变性,促癌过程是被激发细胞进一步增殖,逐步形成克隆的选择过程,在这一过程中激发细胞生长失控,逃脱宿主免疫监视,逐步形成恶性表型,继而发展成浸润、转移性癌。3.基因突变的检...