残留溶剂检查法残留溶剂检查法浙江省药品检验所：王建浙江省药品检验所：王建•药物中的残留溶剂系指在药品生产过程中使用，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。药品中常见的残留溶剂见表1，除另有规定外，第一、二、三类溶剂的残留量应符合表中的规定；对第四类溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、GMP或其它基本的质量要求。表1药品中常见的残留溶剂及限度•第一类溶剂（应该避免使用）•溶剂名称英文名限度（ppm)•苯Benzene2•四氯化碳Carbontetrachloride4•1，2－二氯乙烷1,2-Dicloroethane5•1，1-二氯乙烯1,1-Dichloroethene8•1，1，1－三氯乙烷1,1,1-Trichloroethane1500第二类溶剂（应该限制使用）•溶剂名称英文名浓度限度（ppm)•乙腈Acetonitrile410•氯苯Chlorobenzene360•氯仿Chloroform60•环己烷Cyclohexane3880•1，2－二氯乙烯1,2-Dichloroethene1870•二氯甲烷Dichloromethane600•1，2－二甲氧基乙烷1,2-Dimethoxyethane100第二类溶剂（应该限制使用）•N,N-二甲氧基乙酰胺N,N-Dimethylacetamide1090•N,N-二甲氧基甲酰胺N,N-Dimethylformamide880•1，4－二氧六环1,4-Dioxane380•2－乙氧基乙醇2-Ethoxyethanol160•乙二醇Ethyleneglycol62•甲酰胺Formamide220•正己烷Hexane290•甲醇Methanol3000•2－甲氧基乙醇2-Methoxyethanol50•甲基丁基酮Methylbutylketone50•甲基环己烷Methylcyclohexane1180第二类溶剂（应该限制使用）•N-甲基吡咯烷酮N-Methylpyrrolidone4840•硝基甲烷Nitromethane50•吡啶Pyridine200•四氢噻砜Sulfolane160•四氢化萘Tetralin100•四氢呋喃Tetrahydrofuran720•甲苯Toluene890•1，1，2－三氯乙烯1,1,2-Trichloroethene80•二甲苯﹡Xylene2170•﹡通常含有60％间二甲苯，14％对二甲苯，9％邻二甲苯和17％乙苯第三类溶剂（GMP或其它质控要求限制使用）•溶剂名称英文名浓度限度（ppm)•乙酸Aceticacid5000•丙酮Acetone5000•甲氧基苯Anisole5000•正丁醇1-Butanol5000•仲丁醇2-Butanol5000•乙酸丁酯Butylacetate5000•叔丁基甲基醚tert-Butylmethylether5000•异丙基苯Cumene5000•二甲亚砜Dimethylsulfoxide5000•乙醇Ethanol5000•乙酸乙酯Ethylacetate5000•乙醚Ethylether5000•甲酸乙酯Ethylformate5000第三类溶剂（GMP或其它质控要求限制使用）•甲酸Formicacid5000•正庚烷Heptane5000•乙酸异丁酯Isobutylacetate5000•乙酸异丙酯Isopropylacetate5000•乙酸甲酯Methylacetate5000•3－甲基－1－丁醇3-Methyl-1-butanol5000•丁酮Methylethylketone5000•甲基异丁基酮Methylidobutylketone5000•异丁醇2-Methyl-1-propanol5000•正戊烷Pentane5000•正戊醇1-Pentanol5000•正丙醇1-Propanol5000•异丙醇2-Propanol5000•乙酸丙酯Propylacetate5000第四类溶剂（尚无足够毒理学资料）•溶剂名称英文名••1，1－二乙氧基丙烷1，1－Diethoxypropane•1，1－二甲氧基甲烷1,1-Dimethoxymethane•2，2－二甲氧基丙烷2,2-Dimethoxypropane•异辛烷Isooctane•异丙醚Isopropylether•甲基异丙基酮Methylisopropylketone•甲基四氢呋喃Methyltetrahydrofuran•石油醚Petroleumether•三氯乙酸Trichloroaceticacid•三氟乙酸Trifluoroaceticacid进样方法•本法照气相色谱法（附录VE）测定。较理想的色谱系统为毛细管色谱柱-顶空进样系统；也可以使用普通的填充柱，采用溶液直接进样法测定。顶空进样系统•不污染仪器系统,色谱图干净,精密度好。•供试品溶液基质与对照品溶液基质不同会产生基质效应。•顶空瓶温度过高易产生热降解产物。•高沸点残留溶剂如甲酰胺、乙二醇等不宜用顶空进样方式测定。溶液直接进样法•污染仪器系统,色谱图中对残留溶剂测定易产生干扰,精密度较差。•不会产生基质效应。•不产生热降解产物。•高沸点残留溶剂可以用直接进样方式测定。系统适用性试验–除另有规定外，–（1）用待测物的色谱峰计算的理论板数毛细管色谱柱应不低于5000；填充柱应不低于1000。–（2）色谱图中，待测物色谱法与其相邻的色谱峰的分离度应大于1.5；–（3）以内标法测定时，...
