— 1 — 附件3 无 菌 工 艺 模 拟 试 验 指 南 （ 无 菌 制 剂 ） 1 . 目的 为 指 导 和 规 范 无 菌 制 剂 生 产 企 业 开 展 无 菌 工 艺 模 拟 试 验 ， 充分 评 价 无 菌 制 剂 产 品 生 产 过 程 的 无 菌 保 障 水 平 ， 确 保 无 菌 制 剂 的安 全 性 ， 依 据 《 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 （ 2 0 1 0 年 修 订 ） 》 及 附录 ， 制 定 本 指 南 。 2 . 定义 本 指 南 所 述 的 无 菌 工 艺 模 拟 试 验 ， 是 指 采 用 适 当 的 培 养 基 或其 他 介 质 ， 模 拟 制 剂 生 产 中 无 菌 操 作 的 全 过 程 ， 评 价 该 工 艺 无 菌保 障 水 平 的 一 系 列 活 动 。 3 . 范围 3 .1 本 指 南 涵 盖 了 无 菌 工 艺 模 拟 试 验 的 基 本 要 求 、不同工 艺模 式的 相应要 求 、试 验 的 基 本 流程 和 结果评 价 等内容， 适 用 于无菌 制 剂 的 无 菌 工 艺 验 证。 3 .2 本 指 南 所 述 条款是 在现有无 菌 工 艺 技术基 础上提出的相关要 求 ， 旨在规 范 企 业 开 展 无 菌 工 艺 模 拟 试 验 活 动 。 在科学的基 础上， 鼓励新技术、新设备的 引入， 进一 步提高无 菌 制 剂 的 无菌 保 障 水 平 。 4 . 原则 在对无 菌 生 产 工 艺 充 分 认知和 生 产 经验 累积的 基 础上， 应结— 2 — 合 工 艺 、设备、人员和环境等要素定期开展无菌工 艺 模拟试验，以确认无菌生产过程的可靠性。开展无菌工 艺 模拟试验应遵循以下原则： 4 .1 对无菌生产过程实施风险评估，识别生产过程风险点。评估结果应在试验方案设计时给予考虑。 4 .2 应充分考虑硬件装备水平与无菌风险的关联性，结合 无菌生产过程所涉及到的工 艺 、设备、人员以及操作时限等因素针对性开展模拟试验。尽可能模拟实际无菌生产全过程。应特别关注暴露操作、人工 干预等高风险过程。采用良好设计且受控的无菌灌装系统，特别是自动化的系统如吹灌封、隔离器等，污染率可大幅度降低。 4 .3 如在同一生产线生产不同剂型和容器规格的产品，应考虑模拟试验方案对各产品无菌工 艺 过程的适用性。应对有显著差异的无菌工 艺 过程...
