抗菌药物神经毒性1.神经毒性2.影响药物3.影响因素4.小结目录/contents神经毒性神经毒性外源性物质引起神经系统功能和结构损伤的能力。可损伤神经系统的任何部位，引起脑病、脊髓病、颅神经病、周围神经病、肌病和卒中样综合征等。根据其损伤的不同部位可分为中枢神经系统毒性、周围神经系统毒性和感受器毒性。神经毒性表现脑损害小脑综合症颅神经脊髓脑炎（头痛/意识障碍），癫痫，脑血管损伤肌张力变化，姿态异常，共济失调神经毒性，耳毒性，椎体外系综合症脊髓炎，永久性脊髓炎其他神经肌肉，周围神经，癫痫，精神症状神经毒性机制神经递质•神经递质代谢改变，可卡因。•干扰神经递质的释放/储存，麻黄碱。细胞信号传导•钙离子•AMP/GMP受体•G蛋白介导百忧解•离子通道偶联的门控受体GABA•别构位点电压门控受体•细胞内甾体受体神经胶质细胞•保护作用•损伤促进作用•做为联系中枢神经系统和免疫系统的纽带影响药物抗感染药物穿透脑脊液能力穿透脑脊液能力抗感染药物脑膜无炎症时可达到治疗水平氨苯磺胺，甲氧苄啶，氯霉素，异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，乙硫异酰胺，环丝氨酸，甲硝唑脑膜有炎症时可达到治疗水平青霉素G，氨苄西林/舒巴坦，羧苄西林，替卡西林/克拉维酸，萘夫西林，美洛西林，哌拉西林，头孢呋辛，头孢噻肟，头孢唑肟，头孢曲松，头孢他啶，亚胺培南，美罗培南，氨曲南，万古霉素，氧氟沙星，环丙沙星，阿糖腺苷，乙胺丁醇，氟胞嘧啶，氟康唑，乙胺嘧啶，更昔洛韦，阿昔洛韦，磷钾酸钠脑膜炎有无炎症时均无法达到治疗水平氨基糖苷类，一代头孢，二代头孢，头孢哌酮，克林霉素，酮康唑，两性霉素B，伊曲康唑Pharmacotherapy.FourthEdition.Volume2.McGraw-Hill,1639脑膜炎症时抗感染药的脑脊液浓度脑脊液/血药浓度比率≥50%脑脊液/血药浓度比率5%-50%脑脊液/血药浓度比率＜5%脑脊液药物浓度甚微或不能测得氯霉素磺胺甲噁唑亚胺培南苯唑西林克林霉素磺胺嘧啶甲氧苄啶美罗培南头孢唑啉红霉素甲硝唑氨苄西林帕尼培南头孢噻吩克拉霉素氟康唑替卡西林左氧氟沙星头孢西丁阿奇霉素氟胞嘧啶哌拉西林加替沙星罗红霉素异烟肼青霉素氧氟沙星酮康唑吡嗪酰胺头孢吡肟环丙沙星伊曲康唑环丝氨酸头孢唑肟万古霉素两性霉素B齐多夫定头孢他啶利福平阿昔洛韦头孢噻肟乙胺丁醇去羟肌苷头孢曲松更昔洛韦膦甲酸钠头孢呋辛氨基苷类司他夫定氨曲南汪复，张婴元.实用抗感染治疗学北京：人民卫生出版社，2005影响的抗感染药物分类RouillerAM.2017分类常见表现危险因素机制注意事项氟喹诺酮类急性精神病、混乱、精神错乱、幻觉、躁狂年龄拮抗GABA新近FDA发出安全警示，需谨慎使用头孢菌素类常见：头孢吡肟、头孢他啶、头孢唑啉混乱、精神错乱、癫痫持续状态、癫痫年龄、神经系统疾病史、肾损伤或未按肌酐清除率调整剂量拮抗GABA（侧链）、β-内酰胺环与苯二氮卓受体相互作用肾功能不全患者的剂量调整青霉素类常见：哌拉西林他唑巴坦行为异常、混乱、精神错乱、定向障碍、幻觉、癫痫年龄、神经系统疾病史、肾损伤（特别是肌酐清除率＜15ml/min）、血透同上同上碳青霉烯类常见：亚胺培南、厄他培南认知障碍、精神错乱、幻觉、精神病综合症、癫痫年龄、神经系统疾病史、肾损伤同上美罗培南和多利培南少见。肾损伤患者亚胺培南代谢物半衰期延长影响的抗感染药物分类RouillerAM.2017分类常见表现危险因素机制注意事项大环内酯类常见：克拉霉素、红霉素急性精神病、精神错乱、躁狂年龄、细胞色素P4503A4底物与GABA和谷氨酸相互作用、皮质醇和前列腺代谢改变、与细胞色素P450酶药物相互作用老年患者应用阿奇霉素有躁狂的病例报道磺胺类常见复方新诺明急性精神病、无菌性脑膜炎、幻觉年龄、HIV感染者、剂量、肾损伤不清楚大剂量使用更易发生（卡氏肺囊虫肺炎患者预防性使用）甲硝唑焦虑、精神状态改变、小脑功能障碍、脑病、耳毒性、周围神经病变、精神病、癫痫药物蓄积、与戒酒硫合用抑制RNA蛋白合成、调节GABA受体需关注长期或大剂量使用恶唑烷酮类常见：利奈唑胺精神错乱、脑病、周围神经病、5-羟色胺综合症年龄、酗酒、合并使用5-羟色胺类药物、糖尿病、神经系统疾病不清楚关注上市后报告、合...
