第十六章抗帕金森病药第十六章抗帕金森病药从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”【【特点特点】】进行性进行性,,是一种慢性锥体外系疾是一种慢性锥体外系疾患患;;退行性退行性,,以运动障碍为主，伴有记以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状忆障碍、智力减退等症状;;高龄性高龄性,,发病年龄多在发病年龄多在5050岁以上。岁以上。帕金森病帕金森病((Parkinson’sdisease,PDParkinson’sdisease,PD))【【症状症状】】1.1.静止性震颤静止性震颤2.2.肌僵直肌僵直((面具脸、关节僵硬面具脸、关节僵硬))3.3.运动障碍（语音单调、特殊步态、运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难）作复杂精细动作困难）4.4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理活不能自理,,甚至卧床不起。甚至卧床不起。主要预防措施主要预防措施•1.1.防治脑动脉硬化是预防帕金森病的根本措施，防治脑动脉硬化是预防帕金森病的根本措施，临床上要认真治疗高血压、糖尿病、高脂血症；临床上要认真治疗高血压、糖尿病、高脂血症；•2.2.避免或减少接触对人体神经系统有毒的物质，避免或减少接触对人体神经系统有毒的物质，如一氧化碳、二氧化碳、锰、汞等；如一氧化碳、二氧化碳、锰、汞等；•3.3.避免或减少应用奋乃静、利血平、氯丙嗪等诱避免或减少应用奋乃静、利血平、氯丙嗪等诱发震颤麻痹的药物；发震颤麻痹的药物；•4.4.加强体育运动及脑力活动，延缓脑神经组织衰加强体育运动及脑力活动，延缓脑神经组织衰老；老；•5.5.发现老年人有上肢震颤、手抖、动作迟缓等帕发现老年人有上肢震颤、手抖、动作迟缓等帕金森病先期征兆时，应及时到医院就诊，争取早金森病先期征兆时，应及时到医院就诊，争取早诊断、早治疗诊断、早治疗【病因分【病因分类】类】•原发性：原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关环境因素或家族遗传因素有关•继发性：继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、神经系统变性病的部分表现。伤、脑肿瘤、神经系统变性病的部分表现。【发病机制】【发病机制】黑质多巴胺能神经元变性纹状体黑质多巴胺能神经元变性纹状体多巴胺（抑制性递质）减少而多巴胺（抑制性递质）减少而AchAch（兴奋（兴奋性递质）相对增多。性递质）相对增多。纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能DAAChDADAAChACh正常人帕金森病人根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出PDPD治疗思路治疗思路1.1.增强中枢增强中枢DADA神经功能神经功能①①补充补充DADA递质（递质（L-dopaL-dopa））②②促促DADA释放（金刚烷胺）释放（金刚烷胺）③③激动激动DADA受体（溴隐亭、吡贝地尔）受体（溴隐亭、吡贝地尔）2.2.阻断中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体拟多巴胺类药中枢性抗胆碱药左旋多巴左旋多巴（（L-dopaL-dopa))【【药动学药动学】】口服吸收快；口服吸收快；经肝代谢经肝代谢L-dopaDA多巴脱羧酶1％中枢99％外周【【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】】1.1.抗帕金森病抗帕金森病L-dopaL-dopa属属DADA的前体药，本身的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为无药理活性，在脑内转化为DADA，补，补充了纹状体中充了纹状体中DADA的不足，提高中枢的不足，提高中枢DADA神经功能，抑制胆碱能神经功能，神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。产生抗震颤麻痹的作用。抗抗PDPD特点：特点：①①对多数（疗程一年以上，约对多数（疗程一年以上，约7575％）患者疗效显著％）患者疗效显著②②奏效慢，用药奏效慢，用药22～～33周后出现体征的改善，周后出现体征的改善，11～～66个月后疗效最强。个月后疗效最强。③③对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。者疗效差。④④对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状疗效差。疗效差。⑤⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。对氯丙嗪引起的锥体外系反...
