抗氧化应激抗氧化应激糖尿病神经病变病因治疗的新靶点糖尿病神经病变病因治疗的新靶点中国人民解放军总医院母义明内容内容氧化应激是糖尿病并发症的共同致病机理抗氧化应激是糖尿病神经病变病因治疗新靶点奥力宝强效抗氧化奥力宝在糖尿病神经病变治疗的循证依据DF-SX0201P#1氧化应激的形成原因SODVitCGSHVitE超氧化物抗氧化剂还原（抗氧化）氧化自由基活性氧簇OH·H2O2NO·α-硫辛酸游离脂肪酸线粒体超氧化物生成增加氧化应激糖代谢旁路途径，信号转导通路变化细胞因子、炎症糖尿病及并发症β细胞功能障碍大分子损伤高血糖胰岛素抵抗DNA脂质蛋白质直接间接氧化应激氧化应激::为何如此重要为何如此重要??与糖尿病密切相关与糖尿病密切相关内皮细胞功能障碍A.CerielloArterioscler.ThrombVasc.Biol2004;24;816-823氧化应激是糖尿病微血管并发症的致病机理氧化应激是糖尿病微血管并发症的致病机理DrugsoftheFuture.DrugsoftheFuture.2006;2006;31:503-51131:503-511↑PKCβ血管内皮细胞生长因子↓内皮型NO合酶↑内皮素-1↑血管紧张素II↑转化生长因子β↑胶原↑纤维粘连蛋白↑NADPH↑ROSNa+/K+ATP酶血管通透性新血管生成系膜增生肾小球高滤过轴突变性和脱髓鞘眼病肾病神经病变视网膜病变黄斑水肿、失明肾功能衰竭足病：溃疡/截肢、心源性猝死高血糖，FFA氧化应激内容内容氧化应激是糖尿病并发症的共同致病机理抗氧化应激是糖尿病神经病变病因治疗新靶点糖尿病神经病变治疗现状—不满意抗氧化应激是糖尿病神经病变病因治疗的新靶点奥力宝强效抗氧化奥力宝在糖尿病神经病变治疗的循证依据糖尿病神经病变的流行病学糖尿病神经病变的流行病学中国2型糖尿病防治指南（2007年版）指出：61.8%的2型糖尿病患者并发神经病变发生率与病程和检查手段相关神经功能详细检查：60%～90%的患者均有不同程度的神经病变30%～40%的患者无症状吸烟、年龄≥40岁及血糖控制差的糖尿病人中神经病变的发病率更高糖尿病神经病变的治疗原则糖尿病神经病变的治疗原则基础治疗：控制血糖血脂对因治疗(Pathogenictreatment)抗氧化应激：抗氧化剂1,2（奥力宝®--α-硫辛酸）神经修复：神经修复剂（弥可保）改善神经营养血管障碍改善代谢对症治疗：改善临床症状止痛剂镇静安定药：抗抑郁药其他治疗1.D.Ziegler,etal.DiabeticMedicine,2004(21)114–1212.2005年ADADPN治疗指南DiabetesCareSuppl1,Jan831-843,2005DPNDPN：目前的药物治疗满意度仍然较低：目前的药物治疗满意度仍然较低仅22.3%的DPN患者对其处方的药物感到满意或非常满意23.58.214.129.87.55.1010203040NA非常满意满意比较满意不太满意非常不满意Goreetal.presentedatAmericanDiabetesAssociation64thAnnualScientificSessions患者比例%DNPDNP的病因治疗药物现状的病因治疗药物现状-2008-2008ADAADA的最新的最新RCTRCT进展进展DiabetesCareV31,Supp2,Feb2008S255-261异常途径药物治疗目的RCT状态多元醇通路醛糖还原酶抑制剂神经山梨醇大多因副反应已从RCT撤除依帕斯他仅在日本较多销售氧化应激α-硫辛酸氧自由基广泛RCT有效（研究继续）VitE氧自由基仅一个RCT有效神经缺氧血管舒张剂神经血流仅证实在II期临床有效（前列腺素类似物，ACEI,ARB,）蛋白激酶C蛋白激酶C-β抑制剂神经血流III期临床进行中神经节苷酯神经生长因子神经再生无效2008年ADA指南推荐抗氧化应激：糖尿病神经病变病因治疗的新靶点抗氧化应激：糖尿病神经病变病因治疗的新靶点中国血糖达标率25%血糖控制不良的患者并发症发生率更高对糖尿病并发症发病机制逐步认识抗氧化应激成为糖尿病神经病变病因治疗新靶点中国2型糖尿病防治指南，2007内容内容氧化应激是糖尿病并发症的共同致病机理抗氧化应激是糖尿病神经病变病因治疗新靶点奥力宝强效抗氧化奥力宝在糖尿病神经病变治疗的循证依据奥力宝奥力宝--强效氧化应激抑制剂强效氧化应激抑制剂SSCH2CH2CH2CH2CH2CH2COOHCHCH2SHCH2CH2CH2CH2CH2COOHCHSH被组织摄取并转变为二氢硫辛酸(DHLA),二者均是强抗氧化剂α-硫辛酸是代谢性抗氧化剂,既有水溶性又有脂溶性，可深入到细胞中的各个部位抗氧化作用清除自由基：α-硫辛酸可清除多种自由基，如反...
