抗真菌药物PKPDVIP免费

抗真菌药物PK/PD研究进展刘学东青岛市市立医院呼吸科Invasivefungalinfections-Incidence•Solidorgantransplant:5-42%•Bonemarrowtransplant:15-25%•ICU:17%SinghN.ClinInfectDis2000;31:545-53VincentJL.IntensCareMed1998;24:206-216Candidemia–MortalityratePathogenPathogen%Isolated%Isolated%Mortality%MortalityCNSCNS31.931.92121SaureusSaureus15.715.72525EnterococciEnterococci11.111.13232Candidaspp.Candidaspp.7.67.63838E.ColiE.Coli5.75.72424Klebsiellaspp.Klebsiellaspp.5.45.42727Enterobacterspp.Enterobacterspp.4.54.52828Pseudomonasspp.Pseudomonasspp.4.44.43333Serratiaspp.Serratiaspp.1.41.42626S.viridansS.viridans1.41.42323Edmondetal.CID1999;29:239-44.HospitalacquiredpathogensandtheirassociatedmortalityHospitalacquiredpathogensandtheirassociatedmortality真菌的分类特点–类类酵母菌--培养时为菌丝，致病时为孢子也有菌丝，在组织内菌丝为主，培养基上产生类似葡萄球菌的菌落：念珠菌属念珠菌属的白念、热带白念、热带、克柔等。、克柔等。–酵母菌—单细胞真菌，呈圆形或卵圆形：隐球菌属隐球菌属的新型隐球菌。新型隐球菌。–霉菌--产生分枝丝状产生分枝丝状菌丝：：包括曲菌、毛霉菌。包括曲菌、毛霉菌。–双相真菌：一定条件下呈酵母菌相，一定条件下呈霉菌相（长毛）：组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌组织胞浆菌、球孢子菌、类球孢子菌、皮炎芽生菌等。、皮炎芽生菌等。药物在人体中的吸收、分布、代谢和清除的过程，是药物作用与抗菌效果以及体外药代动力学参数与杀菌效果的关系药物在体内发挥的作用，涉及药物的浓度与药理作用、毒副反应之间的关系血浆浓度-时间曲线中的曲线下面积血浆中药物的峰浓度药物的半衰期MIC药效动力学药效动力学(AUC)Cmax药代动力学和药效动力学(PK&PD)及其参数T>MIC药物血浆浓度高于MIC的时间比例杀菌效应作用的时间病原菌的清除率耐药菌的发生率药代动力学药代动力学和药效动力学(PKPD)最佳治疗方案最佳疗效减少耐药最低毒性PK微生物学PD氟康唑作用靶点：真菌细胞膜上的14-α-固醇去甲基酶Dodds-AshleyES,etal.ClinInfectDis.2006;43:S28-39.•氟康唑通过特异性抑制真菌细胞膜上的14-α-固醇去甲基酶的活性来减少真菌细胞膜麦角固醇的合成403020100浓度(mg/L)Cmax/MICT>MIC0.581624两性霉素B棘白菌素类AUC/MIC唑类PAEMIC小时注：PAE，抗生素后效应；T1/2，半衰期；AUC，药时曲线下面积；MIC，最低抑菌浓度；Cmax，峰浓度各类抗真菌药物药代动力学比较PK参数AmBLAB氟康唑伊曲康唑a伏立康唑卡泊芬净口服生物利用度%<5<5955096<5食物影响NANANEESESNACmaxug/ml0.5-20.16.7114.60.27AUCmg×h/L1755540029.220.3119蛋白结合率%>95>951099.85897脑脊液穿透率%0-4<5>60<1060<5眼组织穿透率%0-38cd0-38cd28-75cd10c38c0c尿液浓度%e3-204.5901-10<2<2代谢少量肝脏Unk少量肝脏肝脏肝脏肝脏排泄粪便Unk尿液肝脏肾脏尿液半衰期50100-1533124630AmB，两性霉素B；LAB，脂质体两性霉素B；AUC，浓度曲线下面积；Cmax，药物峰浓度；ES，空腹；NA，无可用数据；ND，无数据；NE，无影响；Unk，未知；a，口服液；b，100mg/d；c，人体；d，动物；e，活性药物或代谢物百分比。Dodds-AshleyES,etal.ClinInfectDis.2006;43(suppl1):S28-39.不同抗真菌药物在不同的部位组织浓度不同1.汪复《实用抗感染治疗学》第1版2.8年制《药理学》教材.第1版对抗真菌药物PK/PD的影响因素抗真菌药物的肾清除率增加：•烧伤•高的血液动力学•使用了血液动力学活性的药物•药物滥用MartaUlldemolinsetal.CHEST2011;139:1210–1220TulienTextoris,etal.EuiJAnaesthesiol2011;28:318-324器官功能衰竭对抗菌药物PK参数的影响多器官功能衰竭对抗菌药物PK的影响胃肠道功能衰竭组织灌注不足肝功能衰竭肾功能衰竭药物吸收减少药物组织浓度下降减少高蛋白结合药物的结合率减少亲脂性药物的新陈代谢减少亲水性药物的清除率给药剂量不足，需增加给药剂量给药剂量不足，需增加给药剂量药物蓄积，需减少给药剂量药物蓄积，需减少给药剂量Ulldemo...