复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗策略多发性骨髓瘤的自然病史无症状期症状期症状期难治性复发1.复发MGUS或冒烟型骨髓瘤缓解平台期一线治疗二线治疗三线治疗2.复发骨髓瘤活动期M-蛋白MGUS：意义不明的单克隆丙种球蛋白病内容•复发/难治性MM的定义以及治疗目标•决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关因素•复发/难治性MM的治疗选择内容•复发/难治性MM的定义以及治疗目标•决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关因素•复发/难治性MM的治疗推荐•复发时考虑的问题复发/难治性骨髓瘤的分类及定义•复发性MM：接受一次/一次以上治疗后出现PD需要进行挽救性治疗者。•原发难治性MM1,2,3：对起始治疗反应差，没有达到MR。•复发且难治性MM(IMWG):对挽救性治疗无反应；或在接受末次治疗有效（至少MR）后60天内疾病又进展者2,3。1.Kyle,etal.Leukemia.2009;23:3–92.Anderson,etal.Leukemia.2008;22:231–2393.Laubach,etal.JNatlComprCancNetw.2011;9:1209–1216复发/难治性MM患者描述•既往接受过移植或至少一次化疗未获得缓解或获得缓解后出现疾病进展或复发的患者1.中国多发性骨髓瘤工作组.中华内科杂志[J].2008,47(10):869-872.复发的分类及标准复发/难治性MM的治疗目标患者治疗目标-PS评分好能耐受强烈治疗-获得最大缓解深度，改善OS-不能耐受强烈治疗-控制疾病进展Ludwinetal.Onclogist2011;16:388-403.复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关硼替佐米数据分析数据分析了两个经典试验中使用硼替佐米治疗获得不同缓解质量（CR/nCRvs.PR）患者的临床获益CR/nCR患者相比PR患者疾病进展更缓，TTP时间更长SUMMIT-16.4vs.9.2monthsAPEX-12.2vs.8.3months分析结果提示缓解质量是复发MM患者临床获益的预测指标，获得CR/nCR将预示患者会获得更长的生存TTPNiesvizkyetal.BrJHaematol2008;143:46–53•数据分析了50名使用长春新碱、脂质体阿霉素、地塞米松和沙利度胺联合方案治疗的病人的缓解质量和远期疗效的关系•获得CR或VGPR的患者相比PR和SD的患者PFS和OS显著更长Husseinetal.MayoClinProc2006;81(7):889-895OSPFS复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关沙利度胺数据分析Harousseauetal.Haematologica2010(Epub11May)•数据分析了雷那度胺复发MM大型3期试验MM-009/010中缓解质量与临床获益的关系•获得VGPR以上患者相比获得PR的患者TTP显著更长CR/VGPRvs.PR(p<0.001)•获得CR的患者的生存期显著长于获得PR的患者(p=0.021)复发难治患者的生存期：缓解质量与长期获益相关来那度胺数据分析MM复发后治疗的目标Ludwingetal.Onclogist2011;16:388-403.•治疗MM的目标都是为了延长患者的生存•新药治疗复发MM临床研究证实，获得个体所能达到的最深的缓解(DeepestPossibleResponse)可以使患者获得更长的生存1•由于复发MM病人基线情况复杂，需要更多平衡疗效和耐受性内容•复发/难治性MM的治疗目标•决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关因素•复发/难治性MM的治疗选择复发时开始治疗的时间生化复发（无症状的M蛋白升高）vs临床复发•总体而言出现临床复发后开始治疗•但当单克隆免疫球蛋白的倍增时间≤2个月，而还未出现高钙血症、肾功能不全、贫血、骨病变（CRAB）时应开始治疗•副蛋白的增长率指导生化复发时的治疗选择：-密切监测-增加当前治疗的药物剂量-增加另一种类药物-再治疗（前期维持治疗后返回冒烟型的患者）或更换不同的药物Ludwig,etal.Oncologist.2012;17:592-606.决定复发/难治性MM治疗方案选择的相关因素疾病相关因素：•既往治疗的缓解程度及缓解持续时间•疾病的侵袭性（广泛的骨病变、浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、血β2-MG水平升高、血白蛋白水平下降、细胞遗传学异常）患者相关因素：•既往治疗相关的毒性反应（PN、DVT)•年龄•PS评分•合并症•骨髓储备•肾功能•首次缓解的维持时间是决定复发时所给予治疗的主要因素–治疗过程中或治疗结束后60日内发生的复发/疾病进展（难治性复发）1•提示疾病耐药–早期复发，如在6个月至1年内复发•考虑给予其它治疗方案–晚期复发：>1年后•考虑再次治疗±其它治疗方案1Andersonetal.Leukemia2008;22:231-...
