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帕金森病的诊断及治疗进展吉大二院神经内科胡国华教授博士生导师•帕金森病(PD),又称震颤麻痹,由英国医生JamesParkinson首先描述,是一种中老年人常见的运动障碍疾病,以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征,临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势步态异常等。•65岁以上老年人群患病率为2%。目前我国PD患者人数已超过200万。帕金森病帕金森病的进展过程•基因突变(遗传因素)•氧化应激•蛋白降解功能障碍•炎性/免疫反应•环境毒素•线粒体功能障碍•年龄老化•兴奋性氨基酸•……目前发病机制尚未明确目前发病机制尚未明确------研究表明下列因素均与研究表明下列因素均与PDPD发生有关发生有关帕金森病帕金森病帕金森病发病机制帕金森病病理诊断标准帕金森病病理诊断标准①多巴胺能神经元减少(>50%)和黑质中存在胶质细胞②在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小体(在这些区域的3~4张病理切片,不重叠)③没有能产生其他帕金森症的病理证据帕金森病的神经病理正常人帕金森患者黑质:正常中脑黑质脱色黑质神经元的丢失黑质神经元存在帕金森病病理并非始于黑质致密部——Braak病理分级•运动前期1:(延髓:IX,X运动神经背核,前嗅核,嗅球,中央网状带)嗅觉障碍。•运动前期2:(延髓和桥脑被盖:中缝核尾側,网状巨细胞核(NRMC),蓝斑-蓝斑下区复合体LC)睡眠,头痛,运动减少,情感障碍。•运动前期3:(中脑:黑质致密部SN,杏仁核A,中脑被盖部桥脑大脑脚核PPN,基底前脑巨细胞核)色觉,体温调节,认知,抑郁,背疼。•期4:(丘脑和基底节)四主症。•期5:(新皮层多模式)运动波动,频发疲劳。•期6:(新皮层单模式)错乱,视幻觉,痴呆,精神症状。大脑中脑桥脑延髓脑内存在多条DA递质通路,重要的是黑质—纹状体通路,该通路DA能神经元在黑质致密部,正常时自血流摄人酪氨酸羟化酶(TH)左旋酪氨酸左旋多巴(L-Dopa)多巴脱羧酶(DDC)DADA通过黑质—纹状体束作用于壳核和尾状核细胞。单胺氧化酶抑制剂(细胞内)DA抑制高香草酸(HVA)儿茶酚—氧位-甲基转移酶抑制剂(外周)对该病治疗药物的研制多基于这些理论对该病治疗药物的研制多基于这些理论帕金森病的生化病理COMTAADC外COMTIAADCI周XXBBBD1COMTD2COMTIADCCXMAO-BMAO-BMAOI-BXXMAOI-BX注:AADC多巴脱羧酶COMT儿茶酚胺—O—甲基转移酶AADC多巴脱羧酶抑制剂COMT儿茶酚胺—O—甲基转移酶抑制剂MAO-B单胺氧化酶BMAO-B单胺氧化酶B抑制剂L-多巴3—O—甲基多巴DAL-多巴受体激动剂3—O—甲基多巴DA高香草素(HVA)二羟苯乙酸(DOPAC)•运动症状静止性震颤肌强直运动迟缓姿势平衡障碍•非运动症状:精神症状:抑郁、焦虑,认知障碍,幻觉,淡漠,睡眠障碍自主神经症状:便秘,体位性低血压,多汗,性功能障碍,排尿障碍,流涎感觉障碍:嗅觉障碍,麻木,疼痛,痉挛,不安腿综合征累及非多巴胺能经元(胆碱、肾上腺素、五羟色胺、GABA)帕金森病的临床特征帕金森病运动症状帕金森病运动症状运动运动•步态和轴位姿势步态和轴位姿势•轴位上的姿势改变•在床上翻身困难•步态缓慢,拖步慌张步态•上、下肢远端症状上、下肢远端症状•小字症•精细动作损害•静息性震颤•足趾扭转痉挛•头部症状头部症状•面具脸•说话犹豫、语调低平及构音障碍•瞬目减少•眼球调节障碍•强迫性闭眼•吞咽困难•流涎帕金森病非运动症状帕金森病非运动症状非运动性非运动性•精神和睡眠精神和睡眠•?发生于疾病前的人格改变•抑郁•焦虑•非常逼真的梦•断续的睡眠•感觉感觉•麻木和刺痛感•感觉异常:如温热感•静坐不能:感觉不安•嗅觉缺失•视觉集中敏感性受损•植物神经植物神经•直立性低血压•胃肠运动受损•膀胱功能障碍•体温调节障碍•瞳孔对光反射减弱•脂溢性皮炎•体重减轻•性功能障碍调查显示:帕金森患者非运动症状带来的生活质量的下降更甚于运动症状带来的影响UKParkinson’sdiseasesocietysurvey,2004帕金森病的辅助检查•血、脑脊液常规化验均无异常•CT、MRI检查亦无特征性改变•下列项目对诊断有一定意义:生化检测:采用高效液相色谱可检测到脑脊液和尿中高香草酸(HVA)含量降低。...

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