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妊娠与甲状腺功能亢进武汉协和医院胡祥2016-5-5内容甲状腺及临床检测指标概述甲状腺毒症和甲亢妊娠期母体甲状腺功能的变化妊娠与甲亢甲状腺与甲状腺激素甲状腺激素的合成、储存与释放甲状腺激素的结构与生物活性•甲状腺激素(TH)是酪氨酸的碘化物,包括四碘甲腺原氨酸(T4,也称甲状腺素,thyroxine)、三碘甲腺原氨酸(T3)和极少量的逆三碘甲腺原氨酸(rT3)•T4与T3都具有生物活性,T4的日分泌量为T3的10多倍,但T3的生理活性为T4的3-8倍。rT3不具有甲状腺激素的生物活性。T3T4rT3甲状腺激素与血浆蛋白结合甲状腺激素结合血浆蛋白状况T4(%)T3(%)白蛋白433转运蛋白(前白蛋白)1827甲状腺结合球蛋白(TBG)7840游离激素0.02-0.050.1-0.3甲状腺激素的代谢血中半衰期T4:7天T3:1.5天脱碘作用降解:脱碘是调节甲状腺激素生物活性的特别方式通过在外环脱碘,T4转化为有生物活性的T3,或内环上脱碘而成为无生物活性rT3,继续内环脱碘,T3转变为无生物活性的T2T3(有活性)rT3(无活性)T4(储运形式)(外环脱碘)(内环脱碘)T2(无活性)(内环脱碘)甲状腺激素的调节•Ⅰ型脱碘酶:兼有外环脱碘及内环脱碘的功能,将甲状腺分泌的T4转化为循环T3,提供给外周组织•Ⅱ型脱碘酶:仅有外环脱碘的活性,在T4,T3血浆浓度不定时,仍起调节和维持局部组织尤其是神经系统T3浓度的作用(胎儿亦同)•Ⅲ型脱碘酶:仅有内环脱碘的活性,胎盘和胎儿组织中,活性增高调节可循环T3水平,使胎儿免于高浓度T3环境甲状腺自身抗体:TPOAb•TPOAb是以前的甲状腺微粒体抗体(TMAb)的主要成分•主要用于诊断自身免疫性甲状腺疾病。TPOAb对于甲状腺细胞具有细胞毒性作用,引起甲状腺功能低下•目前测定TPOAb多应用髙度纯化的天然或重组的人甲状腺过氧化物酶(TP0)作为抗原,采用RIA、ELISA、ICMA等方法进行测定,敏感性和特异性都明显提高。传统的不敏感的、半定量的TMAb测定已被淘汰•TPOAb测定的阳性切点值(cut-offvalue)变化很大,由于各实验室使用的方法不同、试剂盒检测的敏感性和特异性不同而有差异TPOAb测定的临床应用•诊断自身免疫性甲状腺疾病,如自身免疫性甲状腺炎,Graves病等•TPOAb阳性是IFNa、IL-2或锂治疗期间出现甲减的危险因素胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素Down综合征患者出现甲减的危险因素妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎的危险因素流产和体外授精失败的危险因素甲状腺自身抗体:TgAb•TgAb是一组针对甲状腺球蛋白(Tg)不同抗原决定簇的多克隆抗体,以IgG型为主,也有IgA和IgM型抗体。一般认为TgAb对甲状腺无损伤作用•测定方法经历与TPOAb相似的改进,敏感性显著增髙•临床应用:自身免疫性甲状腺疾病的诊断:其意义与TPOAb基本相同,抗体滴度变化也具有一致性;分化型甲状腺癌(DTC):血清TgAb测定主要作为血清Tg测定的辅助检查因为血清中存在低水平的TgAb可以干扰Tg测定,视采用的Tg测定方法,可引起Tg水平假性增高或降低。因此,Tg测定时要同时测定TgAb。甲状腺自身抗体:TRAb•TRAb相关的3个概念:TSH受体抗体(TRAb):TRAb阳性提示存在针对TSH受体的自身抗体,但是不能说明该抗体具有什么功能,Graves病患者存在TRAb一般视为甲状腺刺激抗体(TSAb)。TSAb:是TRAb的一个类型,具有刺激TSH受体、引起甲亢的功能,是Graves病的致病性抗体。甲状腺刺激阻断抗体(TSBAb):也是TRAb的一个类型,具有占据TSH受体、阻断TSH与受体结合而引起甲减的功能,是部分自身免疫甲状腺炎发生甲减的致病性抗体。个别自身免疫性甲状腺疾病患者可以有TSAb和TSBAb交替出现的现象,临床表现甲亢与甲减的交替变化。•测定TRAb采用放射受体分析法,为目前大多数临床实验室常规检测的项目;测定TSAb和TSBAb则采用生物分析法,通常仅用于研究工作。TRAb测定的临床应用:•初发Graves病60%~90%阳性,“甲状腺功能正常的Graves眼病”可以阳性•对预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义,抗体阳性者预测复发的特异性和敏感性约为50%,但抗体阴性的预测意义不大•对于有Graves病或病史的妊娠妇女,有助于预测胎儿或新生儿甲亢发生的可能性,因为该抗...

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