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如何评价、选择抗菌药物杨帆复旦大学附属华山医院抗生素研究所提纲评价抗菌药物的要素;药物举例;我们如何选择?评价抗菌药物的要素抗菌谱(“指标”细菌):G+(链球菌属,MSS;MRS,肠球菌属)G-(肠杆菌科;假单胞菌属、不动杆菌等)厌氧菌(拟杆菌属等革兰阴性厌氧菌)其他(衣原体,支原体、立克次体、螺旋体、军团菌,结核分支杆菌)同类品种抗菌谱亦有差异药物动力学:吸收,分布(尤其CSF,骨骼,前列腺)代谢,排泄途径(肝、肾),半衰期PK/PD类型:时间依赖性:β内酰胺类,一天多次给药;浓度依赖性:氨基糖苷类、FQ,一天一次给药;评价抗菌药物的要素主要不良反应;卫生经济学:许多抗菌药物价格昂贵;药物性价比、医保等制度要求;给药是否方便?适应证(临床定位):说明书批准适应证未必是合适选择,有历史与商业因素;各类感染的指南的推荐更为合理、权威;药品说明书适应证的产生理论推导:⑴抗菌药物对适应证所列病原体,或对某部位感染主要病原菌有良好抗菌活性(病原菌未明进行经验治疗时);⑵抗菌药物在该部位可达到有效治疗浓度;随机对照临床试验:⑴药厂发起(新药上市,增加适应证);⑵与当时治疗所列适应证的标准治疗药物或同类药物比较,验证其疗效和安全性不逊于后者;药政管理部门批准药品说明书适应证的局限药厂主导,立场、时间、比较对象局限性:制药商为尽可能增大药物适用范围;随时间推移某些适应证病原体构成与耐药性变迁,或有更为有效、安全、方便、价廉的药物上市;为节约临床试验费用和时间,趋于选择常见、疗程短、治愈率高的感染作为适应证完成临床试验;较少考虑延缓耐药、保留后备药物;造成:过度用药,无效用药,少见感染无药可用,非最佳选择;权威指南的意义由多学科专家基于循证医学原则共同制定;充分考虑:病原体构成与耐药性变迁;各类抗菌药物药效学、药动学和安全性差异;卫生经济学;减缓耐药上升趋势、保留后备药物;经常更新;弥补药品说明书适应证的前述局限性;例如:利奈唑胺说明书适应证:VRE感染,包括合并菌血症;MSSA、MRSA或肺炎链球菌(包括MDRSP)所致HAP;肺炎链球菌(包括MDRSP)或MSSA所致CAP,包括合并菌血症;MSSA、MRSA、化脓性链球菌、无乳链球菌所致单纯性和复杂性皮肤软组织感染,包括糖尿病足感染(伴或不伴骨髓炎);IDSA指南推荐其治疗MRSA所致骨髓炎、中枢感染:不应把有理论依据、循证医学证据和权威指南推荐的超说明书适应证应用视为非法或违规;超药品说明书应用原则有循证医学证据;有必要性;权威指南推荐;患者知情同意;超适应证、剂量、给药途径和人群,但禁忌证不宜违反;参考“抗菌药物超说明书应用专家共识”(中华结核和呼吸杂志,2015:38:410)评价抗菌药物比较抗菌药物:安全、有效、经济;独特类别或优点使具有重要地位:一类药(尤其是独特作用机制)的唯一品种;磷霉素抗菌谱较广、组织浓度高、耐受性好;SMZ-TMP治疗肺孢菌感染;呋喃妥因耐药发生少用于反复发作尿感预防治疗;头孢曲松半衰期长,一天一次给药;先来原则:后来者必须有明显优势;药物的新老交替交替有其必然性,:常用类别:β内酰胺类、氟喹诺酮类、大环内酯类;氨基糖苷类门急诊少用,主要作为二线药物用于联合;磺胺类药物适应证缩窄;四环素、氯霉素鲜有使用;同类药物中的替换也多见,如红霉素与阿奇霉素,头孢噻吩与头孢唑林,氧氟沙星与左氧氟沙星;临床医生合理处方抗菌药根据指南选择药物;安全、有效、经济;所谓好药,就是用得其所;评价抗菌药物忌唯新唯贵:国内伪新药多;质次价高药多;忌以用老药为荣:罔顾细菌耐药性上升(如葡萄球菌治疗药物由青霉素G→苯唑西林→万古霉素);忽略更优品种;把用老药当成一种信仰,一概用老药;提纲评价抗菌药物的要素;药物举例;我们如何选择?例一:第三代头孢菌素第三代头孢菌素:抗菌活性链球菌属铜绿假单胞菌头孢噻肟头孢曲松+++-头孢哌酮头孢他啶++++第三代头孢菌素:药动学分布:头孢哌酮在CNS浓...

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