如何评价、选择抗菌药物杨帆复旦大学附属华山医院抗生素研究所提纲评价抗菌药物的要素;药物举例;我们如何选择
评价抗菌药物的要素抗菌谱(“指标”细菌):G+(链球菌属,MSS;MRS,肠球菌属)G-(肠杆菌科;假单胞菌属、不动杆菌等)厌氧菌(拟杆菌属等革兰阴性厌氧菌)其他(衣原体,支原体、立克次体、螺旋体、军团菌,结核分支杆菌)同类品种抗菌谱亦有差异药物动力学:吸收,分布(尤其CSF,骨骼,前列腺)代谢,排泄途径(肝、肾),半衰期PK/PD类型:时间依赖性:β内酰胺类,一天多次给药;浓度依赖性:氨基糖苷类、FQ,一天一次给药;评价抗菌药物的要素主要不良反应;卫生经济学:许多抗菌药物价格昂贵;药物性价比、医保等制度要求;给药是否方便
适应证(临床定位):说明书批准适应证未必是合适选择,有历史与商业因素;各类感染的指南的推荐更为合理、权威;药品说明书适应证的产生理论推导:⑴抗菌药物对适应证所列病原体,或对某部位感染主要病原菌有良好抗菌活性(病原菌未明进行经验治疗时);⑵抗菌药物在该部位可达到有效治疗浓度;随机对照临床试验:⑴药厂发起(新药上市,增加适应证);⑵与当时治疗所列适应证的标准治疗药物或同类药物比较,验证其疗效和安全性不逊于后者;药政管理部门批准药品说明书适应证的局限药厂主导,立场、时间、比较对象局限性:制药商为尽可能增大药物适用范围;随时间推移某些适应证病原体构成与耐药性变迁,或有更为有效、安全、方便、价廉的药物上市;为节约临床试验费用和时间,趋于选择常见、疗程短、治愈率高的感染作为适应证完成临床试验;较少考虑延缓耐药、保留后备药物;造成:过度用药,无效用药,少见感染无药可用,非最佳选择;权威指南的意义由多学科专家基于循证医学原则共同制定;充分考虑:病原体构成与耐药性变迁;各类抗菌药物药效学、药动学和安全性差异;卫生经