噻托溴铵在治疗支气管哮喘中的作用VIP免费

噻托溴铵在治疗支气管哮喘中的作用1内容提要•噻托溴铵治疗哮喘的机制•噻托溴铵治疗哮喘的临床研究•噻托溴铵在哮喘指南中的地位2噻托溴铵治疗哮喘的机制—抗炎作用•雾化吸入噻托溴铵可显著减少，由OVA致敏所诱发的急性期小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞计数增高S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–127534•雾化吸入噻托溴铵可显著减少，由OVA致敏所诱发的慢性期小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞总数，及嗜酸粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞计数噻托溴铵治疗哮喘的机制—抗炎作用S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–1275噻托溴铵治疗哮喘的机制—抗炎作用•雾化吸入噻托溴铵可显著减少，由OVA致敏所诱发的急性期小鼠肺泡灌洗液中炎症介质IL-4、5、13浓度增高S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–127556•雾化吸入噻托溴铵可显著减少，由OVA致敏所诱发的慢性期小鼠肺泡灌洗液中炎症介质IL-4、5、13及TGF-β1浓度增高S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–1275噻托溴铵治疗哮喘的机制—抗炎作用噻托溴铵治疗哮喘的机制—抑制气道重构•半定量分析显示：噻托溴铵雾化吸入可降低OVA致敏引起的小鼠杯状细胞（PAS染色阳性）数量升高、及平滑肌细胞肌动蛋白S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–127578•半定量分析显示：噻托溴铵雾化吸入可降低OVA致敏引起的小鼠杯状细胞气道纤维（马森三色染色阳性）数量升高、及气道M3受体表达S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–1275噻托溴铵治疗哮喘的机制—抑制气道重构sm—actin表达sm-MHC表达噻托溴铵治疗哮喘的机制—抑制气道重构•豚鼠模型实验显示，噻托溴铵吸入可抑制OVA致敏诱发的气道平滑肌特异性肌动蛋白sm—actin及sm-MHC表达增高ReinoudGosensetal.AmJRespirCritCareMedVol.2005;171.1096–11029噻托溴铵治疗哮喘机制—降低迷走神经张力辣椒辣素刺激后大鼠迷走神经电位增高辣椒辣素刺激后大鼠迷走神经电位增高噻托溴铵抑制了辣椒辣素刺激后大鼠迷走神经电位增高噻托溴铵抑制了辣椒辣素刺激后大鼠迷走神经电位增高洗脱期后，辣椒辣素刺激后大鼠迷走神经电位增高洗脱期后，辣椒辣素刺激后大鼠迷走神经电位增高•大鼠离体迷走神经对辣椒辣素的反应被噻托溴铵抑制10JAllergyClinImmunol.Mar2014;133(3):679–687.e9.噻托溴铵治疗哮喘机制—降低迷走神经张力JAllergyClinImmunol.Mar2014;133(3):679–687.e9.•噻托溴铵抑制豚鼠原代神经节细胞对辣椒辣素的反应，钙信号及电压信号均降低11S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–1275•雾化吸入噻托溴铵可显著改善，由OVA致敏所诱发的小鼠对血清素的气道高反应噻托溴铵治疗哮喘的机制—改善气道高反应12I.S.T.BOSetal.EurRespirJ2007;30:653–661•噻托溴铵及布地奈德均显著改善OVA致敏所引起的豚鼠气道重构。但噻托溴铵对于气道杯状细胞数量的抑制没有显著差异，对肺收缩蛋白表达的抑制弱于布地奈德。噻托溴铵治疗哮喘机制—与ICS的比较13噻托溴铵治疗哮喘机制—小结•噻托溴铵用于治疗哮喘已经有较为充分的理论依据及动物实验证据抑制过敏性相关的炎症反应抑制气道重构抑制迷走神经张力改善气道高反应对于哮喘模型的疗效与ICS大致相当14噻托溴铵治疗哮喘临床研究•短期疗效（早期研究）•重度哮喘•META分析•中度哮喘•加用噻托溴铵与其它治疗方案的比较•特殊病人群•国内研究15BRIANJ.O'CONNORetal.AMJRESPIRCRITCAREMED1996;154:876-80噻托溴铵治疗哮喘的临床研究—短期疗效•早期临床研究。局限于噻托溴铵对短期肺功能的影响。噻托溴铵与安慰剂对照可改善哮喘患者的FEV1。10μg以上没有递增的量效关系，24小时后疗效下降。1617•噻托溴铵短期使用与安慰剂对照可升高哮喘患者的PC20，改善气道高反应。24小时后疗效下降但是没有长期使用对于气道高反应的疗效观察。噻托溴铵治疗哮喘的临床研究—短期疗效BRIANJ.O'CONNORetal.AMJRESPIRCRITCAREMED1996;154:876-80HuibA.M.etal.NEnglJMed2012;367:1198-207•2008–2011间，15国，两个重复的临床试验，912名哮喘患者，大剂量ICS+LABA治疗中，...