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抗心绞痛药抗心绞痛药抗心绞痛药抗心绞痛药中国医科大学药学院主讲：郝丽英教授中国医科大学药学院主讲：郝丽英教授第四章第四章抗心绞痛药抗心绞痛药第四章第四章抗心绞痛药抗心绞痛药根本原因：根本原因：心肌供氧和需氧心肌供氧和需氧平衡失调平衡失调根本原因：根本原因：心肌供氧和需氧心肌供氧和需氧平衡失调平衡失调心绞痛:由冠状动脉供血不足引起心肌急剧的短暂的缺血与缺氧引起的临床综合征,其典型的临床表现为胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散心绞痛:由冠状动脉供血不足引起心肌急剧的短暂的缺血与缺氧引起的临床综合征,其典型的临床表现为胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散1.劳累性2.自发性3.混合性心绞痛分型分类：劳累性心绞痛：有增加肌耗氧的诱因（劳累、情绪激动），休息或舌下含硝酸甘油后可缓解自发性心绞痛:无明显诱因（冠脉痉挛所），包括休息时心绞痛、卧位性心绞痛、夜间性心绞痛、变异性心绞痛、梗塞后心绞痛等；混合型心绞痛:临床上将初发型、恶化型及自发性心绞痛成为不稳定性心绞痛。分类：劳累性心绞痛：有增加肌耗氧的诱因（劳累、情绪激动），休息或舌下含硝酸甘油后可缓解自发性心绞痛:无明显诱因（冠脉痉挛所），包括休息时心绞痛、卧位性心绞痛、夜间性心绞痛、变异性心绞痛、梗塞后心绞痛等；混合型心绞痛:临床上将初发型、恶化型及自发性心绞痛成为不稳定性心绞痛。心肌组织供氧需氧的平衡失调心绞痛发生的病理生理基础供氧：A、V氧分压差冠状动脉血流量需氧：可用心肌耗氧量衡量心脏代谢率合理的治疗方法：恢复心肌供氧和需氧平衡①增加供氧－扩冠；②降低耗氧量冠状动脉闭塞与心肌梗塞冠状动脉闭塞与冠心病冠状动脉的储备能力下降，治疗上降低心肌对氧的需求量很重要耗氧量的估计：耗氧量的估计：三项乘积三项乘积==收缩压收缩压××心率心率××左心室射血时间；左心室射血时间；二项乘积二项乘积==收缩压收缩压××心率；心率；影响心肌耗氧量和供氧量的因素主要治疗对策主要治疗对策降低心肌的耗氧量、扩张冠状动脉、改善降低心肌的耗氧量、扩张冠状动脉、改善冠脉供血是缓解心绞痛的主要对策。冠脉供血是缓解心绞痛的主要对策。冠状动脉粥样硬化斑块的变化、血小板聚冠状动脉粥样硬化斑块的变化、血小板聚集和血栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重集和血栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重要因素，临床应用抗血小板药、抗血栓药，要因素，临床应用抗血小板药、抗血栓药，也有助于心绞痛的防治。也有助于心绞痛的防治。硝酸酯类药硝酸酯类药ββ－－RR拮抗药拮抗药钙通道阻滞药钙通道阻滞药2.分类抗心绞痛药抗心绞痛药恢复心肌氧供需平衡的药物1.定义：一、硝酸酯类一、硝酸酯类常用的硝酸酯类药物：硝酸甘油(nitroglycerin)硝酸异山梨酯(isosorbidedinitrate)单硝酸异山梨酯(isosorbidemononitrate)戊四硝酯(pentaerythrityltetranitrate)常用的硝酸酯类药物：硝酸甘油(nitroglycerin)硝酸异山梨酯(isosorbidedinitrate)单硝酸异山梨酯(isosorbidemononitrate)戊四硝酯(pentaerythrityltetranitrate)一百多年的历史、起效快、疗效肯定、使一百多年的历史、起效快、疗效肯定、使用方便、经济，是防治心绞痛最常用的药物。用方便、经济，是防治心绞痛最常用的药物。硝酸甘油硝酸甘油（（nitroglycerinitroglycerinn））【体内过程】口服：首过消除明显F8%舌下：F80%，1-2min起效，持续20-30min，半衰期2-4min；经皮：2％软膏，贴膜剂，提高持续时间肝代谢、肾排泄硝酸甘油（nitroglycerin）硝酸甘油（nitroglycerin）【药理作用及作用机制】松弛平滑肌，尤以血管最明显（体循环血管和冠状血管）1.扩血管作用、降低心肌耗氧量：⑴扩张V，前负荷↓：回心血量↓→心室容积↓⑵扩张A，后负荷↓：外周阻力↓→心室射血阻力↓→左室内压↓→室壁张力↓【药理作用及作用机制】松弛平滑肌，尤以血管最明显（体循环血管和冠状血管）1.扩血管作用、降低心肌耗氧量：⑴扩张V，前负荷↓：回心血量↓→心室容积↓⑵扩张A，后负荷↓：外周阻力↓→心室射血阻力↓→左室内压↓→室壁张力↓2.心肌血液重分布，增加缺血区血流量（1）选择性扩张冠脉大的输...