冻干重组人脑利钠肽（rhBNP）新活素之急性心衰的应用CONTENTS1心力衰竭简介2脑利钠肽简介3新活素-临床应用4用药小结1心力衰竭(Heartfailure)/泵衰竭(pumpfailure)：在各种致病因素作用下，心脏收缩和／或舒张功能障碍，心输出量绝对地或相对地不能满足机体组织代谢需要的病理过程。心力衰竭概念临床上主要表现为肺淤血或／和体循环淤血症候群。1折射的社会现实权威文献报告307亿美元的治疗费用每年91万新发病人数1，023，000住院人次6，500，000个住院日心力衰竭国外流行病学Rosamond.W,Heartdiseaseandstrokestatics-2016update–AreportfromAHA/ACC,circulation,2016人群患病率（>20岁）新发案例（>20岁）死亡率住院人数花费所有性别57000000(2.2%)915000651201023000307亿美元男27000000(2.3%)44000028513(43.8%)501000女30000000(2.2%)47500036607(56.2%)522000135-4445-5455-6465-74>750.30.61.32.64.1心力衰竭-国内流行病学资料来源：黄峻.中国心力衰竭流行病学特点和防治策略,中华心脏与心律电子杂志2015年5月第3卷第2期中国心衰患病率已增加至2-3%，现症患者约1000万每年新发心衰患者50万例，老年人心衰患病率显著高于中青年预测未来10年及更长时间，我国心衰发病率仍将呈上升趋势5<4040-4950-5960-6970-796.710.718.823.530.8住院患者不同年龄患病率调查（％）社区患者不同年龄患病率调查（％）1心功能不全与BNP心功能不全代偿期SNS/RAAS过度激活与钠尿肽系统相对或绝对减弱，两大系统的失衡程度与心衰程度呈平行变化。BNP爆发式合成，迅速被诱导表达，外周清除受体下调；心脏泵血功能下降，缩血管神经激素系统激活，心室充盈压升高，进一步刺激心肌细胞合成释放BNP。BNP可与缩血管神经激素系统形成对抗性调节，BNP分泌增加可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心脏前负荷增加和肾脏钠潴留。制衡过度应激反应，保护心脏。BNP利钠肽缩血管-抗利钠系统扩血管-利尿钠系统心功能代偿期6去甲肾上腺素血管紧张素Ⅱ醛固酮内皮素加压素1心衰失代偿期BNP分泌虽被上调，但与机体过度应激反应相比，仍然存在严重的绝对或相对不足，难以代偿急剧恶化的血流动力学状态随着对BNP研究的深入，人们开始利用增加BNP浓度，发挥其生理活性作用来治疗心力衰竭。BNP利钠肽缩血管-抗利钠系统扩血管-利尿钠系统心衰失代偿心力衰竭-BNP相对/绝对不足7去甲肾上腺素血管紧张素Ⅱ醛固酮内皮素加压素1BNP的产生Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）26-氨基信号序列Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）NT-proBNP1-76BNP77-108室壁张力增加↑有生理活性无生理活性脑利钠肽（BNP）主要由心室合成，是心衰时神经内分泌系统中一种重要的扩血管激素，随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。1BNP的临床应用心衰的特异性诊断标志物：BNP的浓度＜100ng/L或者NT-proBNP＜400ng/L,心衰的阴性预测值90%BNP的浓度＞400ng/L或者NT-proBNP＞1500ng/L,心衰的阳性预测值90%心衰疗效评估：与基线相比，治疗后的BNP或者NT-proBNP下降≥30%，认为治疗的方案有效。RAAS系统唯一的天然拮抗剂----迅速改善心衰症状，全面启动心脏保护心衰的治疗：1心力衰竭：治疗目的短期目标改善患者的症状和稳定血液动力学状态主要目的降低再住院率和死亡率目前用于治疗的三大类药物存在的某些缺点，使治疗遇到了困难。重组人脑利钠肽是突破心衰治疗瓶颈阶段的有前景的药物，初步的临床研究结果已表明它们能够明显提高患者的临床改善机会。2007年中国慢性心力衰竭治疗指南陈鲁原.急性心力衰竭治疗的现状和进展.中国处方药.2006.7:16-19.2DNA基因重组技术大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物活性，因此具有相同的作用机制32个氨基酸分子量：3464Da新活素-注射用重组人脑利钠肽（rhBNP）2代谢途径起效时间起效时间2-15MIN最大药效时间30min生理半衰期t1/218min独特的代谢/排泄途径：C型受体分解失活(血管内皮细胞)中性肽链内切酶肾脏过滤清除(<2%)新活素-药代动力学2cGMP新活素中性肽链内切酶GCRARCcGMPGTPPKG-1抗心脏重塑心肌细胞保护选择性的扩张血管、利尿排钠...
