医学课件前列腺癌的内分泌治疗汇总VIP免费

仅供内部使用前列腺癌的内分泌治疗方芳湖南省岳阳市一人民医院PC/GYN/BC-1001-ZO-0001仅供内部使用前列腺癌内分泌治疗的奠基人查尔斯-霍金斯CharlesBrentonHuggins1901－1998UniversityofChicagoGoldMedals,AMA,1936,1940AmericanCancerSociety,1953RudolfVirchowSociety,1964CharlesL.MeyerPrize,1943ComfortCrookshankPrize,1957CameronPrize,1958ValentinePrize,1962HunterAward,1962Laurea,1964仅供内部使用Endocrine-inducedregressionofcancers内分泌治疗诱导癌细胞凋亡诺贝尔医学奖NobelPrizeinMedicine1966结论：前列腺癌细胞是激素依赖性的,当供应的激素去除后癌细胞会死亡.StudiesonprostaticcancerIITheeffectofcastration,ofestrogenandofandrogeninjectionontheserumphosphatasesinmetastaticcarcinomaoftheprostate.CancerRes,1941,1:293-9.仅供内部使用前列腺癌内分泌治疗的基础睾酮LHRH垂体皮质醇肾上腺雄激素前列腺睾丸肾上腺下丘脑LHACTHCRH睾酮90%LHRH:促黄体生成激素释放激素LH:黄体生成激素CRH:促肾上腺皮质素释放激素ACTH:促肾上腺皮质激素仅供内部使用内分泌治疗的目的•降低体内雄激素浓度。•抑制肾上腺来源雄激素的合成。•抑制睾酮转化为双氢睾酮。•阻断雄激素与其受体结合。仅供内部使用内分泌治疗的可选方式1、去势治疗（Castration）2、抗雄激素（Anti-androgen）仅供内部使用一.去势治疗睾丸切除术：去除睾酮及DHT（双氢睾酮）的主要来源药物去势（LHRHa）：抑制LH的分泌雌激素（乙烯雌酚）：下调LHRH分泌，抑制雄激素活性目的：使血清睾酮达到去势水平仅供内部使用什么是LHRHa促黄体生成素释放激素类似物与垂体LHRH受体持续作用，导致受体下调抑制垂体分泌LH，从而抑制睾丸分泌睾酮使用前需注意Flare现象（或点火效应），可通过服用抗雄激素加以预防代表药物：戈舍瑞林（诺雷得）、亮丙瑞林、曲普瑞林仅供内部使用FLARE现象•在注射LHRHa后睾酮水平逐渐升高，在1周时达到最高点，然后逐渐下降，至3-4周是可达去势水平（但也有10%的患者睾酮不更达到去势水平）。因睾酮的一过性升高可能会导致病情的加剧，所以初次使用时应在注射前2周或当日开始使用抗雄药物。仅供内部使用使用方法皮下注射或植入，每1月一次使用前需注意Flare现象（点火效应）仅供内部使用LHRHa？睾丸切除？仅供内部使用不同方法达到睾酮抑制的时间睾丸切除术：手术后3－12小时己烯雌酚：用药后21－60天LHRHa：用药后3周仅供内部使用根本目的：睾酮去势水平048122436480248101214161820时间(周)血清睾酮浓度(nmol/L)LHRH(n=148)睾丸切除术(n=144)Peeling1987睾酮抑制能力与睾丸切除术相同仅供内部使用小结在睾酮抑制、存活率以及不良事件方面，LHRHa与睾丸切除术相同LHRHa可以代替睾丸切除术LHRHa是可逆性治疗，可用于间歇性内分泌治疗LHRHa较睾丸切除术昂贵仅供内部使用二.抗雄A.纯抗雄激素（非甾体类）：与雄激素受体竞争性结合，达到抑制雄激素的作用，如Flutamide(氟他胺)、Nilutamide（尼鲁米特）、Casodex（康士得）等。B.混合性抗雄激素（甾体类）：除与雄激素受体竞争性结合外，还在下丘脑及垂体水平分别抑制LHRH及LH释放，如甲羟孕酮、环丙氯地孕酮等，具有心血管毒性。仅供内部使用纯抗雄激素的作用机制雄激素受体抗雄激素睾酮双氢睾酮竞争性抑制，有受体结合活性为1:5:5001×5×500×仅供内部使用纯抗雄激素的比较氟他胺尼鲁米特康士得每日服用一次乳房触痛70％乳房肿胀55％性欲维持100％每日服用一次暗适应延迟40％酒精不耐受10％恶心呕吐6％间质肺炎3％每日服用3次乳房发育61％腹泻、腹痛15％肝功能损害10％罕见淤胆性肝炎资料表明各种纯抗雄激素之间存在治疗效果上的差异1SchellhammerPF,etal.Urology1997;50:330-336.2PCTCG,Lancet2000;355:1491-1498.3KlotzL,etal.BJUInternational2004;93:1177-1182.仅供内部使用缓解治疗（晚期、转移PCa）减轻症状，改善生活质量辅助治疗（局限性、局部晚期PCa）手术或放疗后预防复发治疗残留肿瘤新辅助治疗（局限性、局部晚期PCa）在手术或放射治疗前应用缩小肿瘤，改善肿瘤分期...