安罗替尼治疗软组织肉瘤数据解读VIP免费

安罗替尼治疗软组织肉瘤数据解读更新时间：2020年2月化合物专利临床批件完成I期II期STS临床IIB期STS临床2007201120132013-20152015-2017NSCLC适应症获批2018通用名称：盐酸安罗替尼胶囊（AL3818）英文名称：AnlotinibHydrochlorideCapsules药物类型：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）分子式：C23H22FN3O32HCl分子量：480.36研发历程：盐酸安罗替尼STS、SCLC适应症获批2019福可维®简介STS：软组织肉瘤；NSCLC:非小细胞肺癌；SCLC：小细胞肺癌福可维®三大作用机制010302抗血管生成重塑肿瘤微环境抑制增殖和转移抗血管生成多靶点全面、强效抑制全面作用于血管生成通路中VEGFR、PDGFR和FGFR等各相关靶点，且IC50低，且靶点集中，所以抗血管生成治疗强效、单药有效且副作用低1。抑制肿瘤细胞增殖和转移抑制c-Kit（增殖）2,3、Ret（增殖）4、FGFR（增殖/转移）5,6、c-Met（转移）7，等靶点，控制肿瘤细胞增殖和转移。重塑肿瘤微环境，联合增效解除免疫抑制状态，增加T细胞活性及浸润，协同免疫治疗8,9；安罗替尼与免疫治疗联合，明显提高肿瘤缓解10；开启血管正常化窗口，提高药物递送效率11；安罗替尼联合化疗/TKI明显提高肿瘤缓解12,13；增加局部氧分压和氧含量，抑制放疗诱导的血管新生，放疗增敏14。8.DirkxAE,etal.FASEBJ.2006;20(6):621–630.9.TermeM,etal.CancerRes.2013Jan15;73(2):539-49.10.HanB,etal.JournalofThoracicOncology,14(10),S439.11.ZhouQ,etal.ClinCancerRes.2008;14(5):1540–1549.12.HanB,etal.JournalofThoracicOncology,14(10),S398.13.HanB,etal.2019WCLCabstractP2.01.21.14.RéginaldAnsiaux,etal.RadiationResearch,2009,172(5):584-591.1.LinB,etal.Gene.2018May15;654:77-86.2.AbbaspourBabaeiM,etal.DrugDesDevelTher.2016Aug1;10:2443-59.3.LevinaV,etal.CancerRes.2010Jan1;70(1):338-46.4.MulliganLM.NatRevCancer.2014;14(3):173–186.5.TouatM,etal.ClinCancerRes.2015Jun15;21(12):2684-94.6.BabinaIS,TurnerNC.NatRevCancer.2017May;17(5):318-332.7.SzturzP,etal.CritRevOncolHematol.2017Mar;111:39-512016年ASCO发表2018年CCR上发表全文影响因子：9.6分主要研究终点•12周的疾病无进展生存率（PFR12W）次要研究终点•客观缓解率ORR•疾病无进展生存期（PFS）•总生存期（OS）盐酸安罗替尼12mg/天，两周给药/一周停药（3周为一个治疗周期）*本研究入组的软组织肉瘤类型：恶性纤维组织细胞瘤（MFH），脂肪肉瘤（LS），平滑肌肉瘤（LMS），滑膜肉瘤（SS），腺泡状软组织肉瘤（ASPS），纤维肉瘤（FS）和其它类型的肉瘤本研究不包括：横纹肌肉瘤（RMS），软骨肉瘤（CS），骨肉瘤（OS），尤因氏肉瘤（Ewing'ssarcoma），隆起皮肤纤维肉瘤（DFSP）和胃肠间质肉瘤（GIST）Ref:Y.Chi,etal.,PhaseIIstudyofanlotinibfortreatmentofadvancedsofttissuessarcomas,JournalofClinicalOncology,34(2016)11005-11005.安罗替尼治疗软组织肉瘤的II期临床研究复发的晚期软组织肉瘤受试者*年龄：18-70岁PS：0-2具有可测量病灶(RECIST1.1)蒽环类药物治疗后病情进N=166Ref:Y.Chi,etal.,PhaseIIstudyofanlotinibfortreatmentofadvancedsofttissuessarcomas,JournalofClinicalOncology,34(2016)11005-11005.受试者的基本特征&病理类型特征样本量N%年龄n(%)平均值44.14±14.27100范围18-70100性别n(%)男性10060.24女性6639.76既往治疗n(%)手术15693.98放疗6840.96化疗16196.99ECOGn(%)05030.1219657.8321911.40特征N%肿瘤类型,n(%)滑膜肉瘤(SS)4728.31平滑肌肉瘤(LMS)2615.66恶性纤维组织细胞瘤（MFH）1911.45纤维肉瘤（FS）1810.84脂肪肉瘤（LS）137.83腺泡状软组织肉瘤(ASPS)137.83透明细胞肉瘤（CCS）74.22其它类型的肉瘤*2313.86总数166100*其它类型的肉瘤包括：恶性周围神经鞘膜瘤（MPNST）、恶性血管内皮瘤（AS）和上皮样肉瘤（ES）Ref:Y.Chi,etal.,PhaseIIstudyofanlotinibfortreatmentofadvancedsofttissuessarcomas,JournalofClinicalOncology,34(2016)11005-11005.研究结果—主要研究终点：12周疾病无进展生存率病种n删失例数12周24周36...