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动脉粥样硬化动脉粥样硬化AtherosclerosisAtherosclerosis《《病理生理学病理生理学》》动脉硬化（arteriosclerosis）动脉血管壁增厚变硬失去弹性，同时管腔缩小的一类血管病变。动脉粥样硬化（atherosclerosis）动脉内膜有脂质沉积，平滑肌细胞和纤维成分增生→动脉壁局部形成斑块，斑块内组织坏死崩解，与沉积的脂质结合，形成粥样物质→AS。定义主要累及弹性动脉和较多弹性纤维的肌性动脉病理改变脂纹→纤维斑块→粥样斑块→复合病变斑块内出血斑块破裂血栓形成钙化动脉瘤形成动脉粥样硬化发生率逐年攀升AS危险因素AS危险因素主要危险因素有关危险因素有可能控制有可能控制肥胖血脂异常少体力活动高血压A型性格吸烟高同型半胱氨酸血症糖尿病经绝后雌激素缺乏不可改变不可改变高碳水化合物摄入年龄增加酒精摄入多男性脂蛋白（a）增多有家族史饱和脂肪酸摄入多遗传因素AS危险因素（一）血脂异常血脂异常：血脂异常：高胆固醇血症高胆固醇血症√√高甘油三酯血症高甘油三酯血症√√低低HDLHDL血症血症脂蛋白脂蛋白(a)↑(a)↑载脂蛋白载脂蛋白B100↑B100↑LDLLDL↑↑LDLLDL所含的胆固醇量占血浆总胆固醇所含的胆固醇量占血浆总胆固醇60%60%血浆血浆LDLLDL含量→冠心病二级预防和疗效判断指标含量→冠心病二级预防和疗效判断指标LDLLDL是引起是引起VECVEC和和VSMCVSMC受损的主要因素受损的主要因素LDL→ox-LDL→LDL→ox-LDL→巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬冠心病的独立危险因素①甘油三酯脂蛋白残体→巨噬细胞摄取→泡沫细胞；②小密LDL(颗粒直径<25.5nm的LDL)生成↑，更易进入动脉壁和被氧化修饰；③诱导高凝状态（血小板粘附聚集性↑，凝血因子1、6、10↑）→血栓形成；④与胰岛素抵抗密切相关。甘油三酯↑AS危险因素低低HDLHDL血症血症①促进胆固醇逆转运②抗氧化作用③促进损伤内皮修复作用AS危险因素脂蛋白脂蛋白(a)↑(a)↑胆固醇沉积抑制纤溶氧化型脂蛋白(a)apo(a)AS危险因素载脂蛋白载脂蛋白BB100100↑↑小密LDL↑LDL在血管壁滞留apoB100apoB100AS危险因素AS危险因素（二）高血压血流切应力对内皮损伤↑；促进血脂向血管壁渗入；循环及局部血管活性物质→VSMC肥大、增生、表型改变，血管间质增生→血管改建。（三）吸烟尼古丁、CO等→①交感神经→血压↑和心律失常；②纤维蛋白原含量↑，血小板黏附聚集↑；③损伤VEC，血管壁通透性↑.④促进LDL↑和HDL↓戒烟降低AS发生率AS危险因素AS危险因素（四）糖尿病高脂血症、高血压、胰岛素抵抗、凝血纤溶异常等。高血糖糖化LDL泡沫细胞胰岛素IGFVSMC增殖（五）其它因素：（五）其它因素：AS危险因素年龄遗传肥胖性别饮食AS的发生机制脂质浸润学说脂质浸润学说血栓形成学说血栓形成学说平滑肌细胞单克隆学说平滑肌细胞单克隆学说损伤反应学说损伤反应学说炎症学说炎症学说AS的发生机制假说脂质浸润学说（InfiltrativeHypothesis）RudolfVirchow,1862LDL，VLDL侵入动脉壁并在局部沉积，刺激SMC增生；巨噬细胞和SMC吞噬大量的脂质形成泡沫细胞；脂质及其降解物和泡沫细胞刺激纤维增生，形成斑块病灶。血栓形成学说(thrombogenichypothesis)Rokitansky•血小板粘附聚集在内皮损伤处，释放活性物质促内皮损伤、脂质浸润、VSMC增生并形成泡沫细胞；•纤溶机制受抑，形成附壁血栓，血栓机化形成纤维性增厚，与脂质构成粥样斑块病灶。AS的发生机制假说AS的发生机制假说平滑肌细胞单克隆学说(MonoclonalHypothesis)：E.P.Benditt,1970s中膜SMC发生突变获得增生优势，形成一个单克隆。VSMC突变VSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMC病毒、化学致突变物损伤-反应学说：RosselRoss，1973VEC损伤危险因素血小板粘附聚集VSMC增殖VSMC和单核细胞迁移AS的发生机制假说AS的发生机制假说炎症学说：Ross,1999VEC损伤致炎因子局部炎症反应：炎细胞、炎症介质、变质、渗出、增生AS的发生机制多种损伤因素引起多种损伤因素引起内皮反复损伤内皮反复损伤导致导致的局部的局部炎症增殖性反应炎症增殖性反应、、脂质脂质在动脉内膜的在动脉内膜的浸浸润沉积润沉积和和VSMCVSMC增殖增殖是是ASAS发展过程的基本特征。发展过程的基本特征。VEC反复受损，功...