常见遗传病的产前诊断和胚胎诊断常亮北京大学第三医院Part1染色体病的产前诊断Part2染色体病的产前筛查Part3胚胎诊断目录CONTENTS染色体病的产前诊断Part1产前诊断和筛查的概念和工作规范•《中华人民共和国母婴保健法》•《产前诊断技术管理办法》•北京市产前诊断和产前筛查工作规范•在出生前对胎儿的发育状态、是否患有疾病等方面进行检测诊断•产前诊断技术项目包括遗传咨询、医学影像、生化免疫、细胞遗传和分子遗传等•产前筛查技术项目包括用孕妇血清特异性标志物进行筛查、NIPT、胎儿体表及重要脏器的超声筛查及其相关的产前咨询•产前诊断、产前筛查技术服务遵循自愿和知情选择的原则，任何单位或个人不得以强制性手段要求孕妇进行产前诊断和产前筛查产前诊断和筛查的标本类型和取材时间•无创产前筛查（NIPT）13W•绒毛11-13W•羊水18-22W•脐血24-26W•胚胎：孕前–PGD–PGSABCDEFG人类染色体和基因分布Y211813222015148104916X571263172111910200400600800100012001400160018002000GenesY211813222015148104916X571263172111910510152025Genedensity新生儿非整倍体只存在于基因数量少且基因密度低的常染色体染色体病•数目异常：整倍体（不能存活）、非整倍体（整条或染色体片段数量异常）、嵌合•结构异常：平衡易位、罗氏易位、倒位、插入、缺失、重复、等臂染色体、环状染色体分子检测方法与染色体病•随体，主缢痕，次缢痕，异染色质区域多是高度重复区域，一般不能通过NGS等分子方法检测这些区域的结构和数目异常•NGS，芯片，PCR等分子手段的主要检测目标为常染色质区染色体收获系统配置ChromprepII自动细胞收获仪(含固定液自动配制模块)ChromprepAS自动制片机ChromprepSP载玻片打印机染色体制备标准化、自动化、信息化信息管理软件从显微镜到可视化的自动判读传统细胞遗传学方法新的细胞和分子遗传学检测方法核型分析荧光原位杂交技术(FISH）微阵列芯片技术•染色体疾病诊断的“”金标准•需要细胞培养（培养失败、污染）•耗时长（需4周）•分辨率低（5-10Mb)•全基因组范围内高分辨率检测•操作方便•检测周期短•获得信息量更大•结果判定客观，不依赖主观判定寡核苷酸多态性（SNPs）序列多态性高频分布SNParray技术简介SNP生物芯片通量大：检测几十万到几百万个SNP位点准确性高：可以达到99%以上费用低廉：大约一个30万位点的芯片（每个样本的）检测费用在2-3千人民币左右ProbeAddress微珠池正常缺失冗余单亲二倍体检测范围Cyto12母源污染微重复和缺失三体多倍体低水平嵌合体单亲二倍体UPD杂合性缺失LOH部分单基因病SNParray技术简介Disorder/Region(疾病/区域)中文名Shortstature、pituitaryandcerebellardefects身材矮小、垂体和小脑缺陷Noonan4努南综合征4型Loeys-Dietz(LDS)/Marfan2(MFS2)Marfandisease、马凡病、痉挛性截瘫Wolf-Hirschhorn午-希二氏综合征Cri-du-Chatsyndrome猫叫综合征Congenitaladrenalhyperplasia(CAH)先天性肾上腺皮质增生症Williams-Beurensyndrome威廉姆斯博伊伦综合征DiGeorge2DiGeorge综合征2型Beckwith-Wiedemannsyndrome贝克威思-威德曼综合征Joubert5Joubert综合征5型Autism自闭症PraderWillisyndrome/Angelmansyndrome普拉德威力综合征、安格尔曼综合征Polycystickidneydisease(OS)先天性多囊肾病Alzheimerdisease阿尔茨海默病Cat-eye*猫眼综合征22q13.3Microdeletion22号染色体q13.3区域微缺失X-linkedlissencephalyX连锁的无脑回综合征YppericentromericregionY染色体短臂近着丝粒区域可检测245种遗传病/区域，以上为部分举例Williams综合征•Williams综合征是7号染色体长臂7q11.23区域部分缺失导致的先天性疾病•患儿有典型的面容，身体瘦小，有轻、中度的智能发展迟缓15q11-q13微缺失及印记基因Prader-Willi综合征Angelman综合征多系统异常遗传病，临床表现为多食,肥胖,身材矮小,发育迟缓,出生后低张力等天使综合征，患者脸上始终带着笑容，但动作机械，智力低下，语言障碍，同时还有癫痫等症状15q11-1315q11-13父源染色体15q11.2-q13片段缺失母源UPD导致15q11.2-q13区域的父源等位基因缺失印记中心...
