第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素南方医科大学药学院/第一节大环内酯类抗生素/按化学结构分:14元环大环内酯类天然：红霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素15元环大环内酯类半合成：阿奇霉素16元环大环内酯类天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素半合成：罗他霉素/抗菌谱：较窄天然：抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧G+菌及G-菌等半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用/作用机制——抑菌剂，高浓度为杀菌药不可逆地结合到细菌核糖体50S亚单位的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应，选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响/耐药机制产生灭活酶：包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶，使抗生素灭活改变靶位：核糖体的药物结合部位甲基化摄入减少：膜成分发生改变或出现新的成分外排增多：产生外排泵，泵出大环内酯类药物/药代动力学吸收：红霉素不耐酸，口服吸收少，用肠衣片或酯化物；新大环内酯类不易被胃酸破坏分布：除脑脊液以外的体液和组织代谢：红霉素在肝脏代谢；阿奇霉素大部分自胆汁，小部分从尿排泄排泄：红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚集和分泌在胆汁中；克拉霉素经肾脏排泄/红霉素/抗菌谱对G+菌（金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌、链球菌）作用强，对部分G-菌（脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌）高度敏感。对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和螺杆菌有抗菌作用/临床应用用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染治疗衣原体及支原体感染治疗军团菌病，白喉，百日咳等/常用剂型红霉素（肠溶衣片、肠溶膜衣片，眼膏）硬脂酸红霉素（糖衣片或薄膜衣片）乳糖酸红霉素（静脉滴注）/不良反应主要为胃肠道反应少数病人可发生肝损害，表现为转氨酶升高，肝肿大，黄疸等，停药后可自行消退偶见过敏性药疹、耳鸣、暂时性耳聋/罗红霉素抗菌谱及抗菌作用与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强血药浓度是大环内酯类中最高用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等/乙酰螺旋霉素耐酸，体内转变成具有抗菌活性的螺旋霉素抗菌谱与红霉素相似，体内抗菌活性强胆汁，尿液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中药物浓度高，可透过胎盘用于呼吸道和皮肤、软组织感染，亦可用于军团菌病、弓形体病/阿奇霉素半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用，对G+菌，G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的组织穿透力强，t1/2可达35-48h用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用/克拉霉素罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强血药浓度与t1/2具有剂量依赖性，无给药蓄积临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡不良反应少，耐受性好/第二节林可霉素类抗生素/林可霉素：链丝菌产生克林霉素：半合成抗生素；口服吸收，抗菌活性、毒性和临床效果优于林可霉素作用机制：不可逆性结合到细菌核糖体50S亚基上，抑制细菌蛋白质合成。耐药性：存在完全交叉耐药性，与大环内酯类存在交叉耐药性/抗菌作用：抗菌谱与红霉素类似对各种厌氧菌有强大的抗菌作用对需氧G+菌有显著活性，对部分需氧G-球菌，支原体和衣原体有抑制作用对肠球菌、G-杆菌、MRSA、肺炎支原体无效/体内过程吸收：林可霉素：口服吸收差、生物利用度20-35%，易受食物影响克林霉素：口服生物利用度87%，受食物影响小/分布：血浆蛋白结合率90%以上广泛分布到全身组织和体液并达到有效治疗水平骨组织中可达到更高浓度透过胎盘屏障/分布和排泄：在肝脏经氧化代谢成无活性的产物经胆汁排入肠道经肾小球滤过仅有10%原型药物排入尿中抗生素后效应...
