胆固醇学说与中国胆固醇防控VIP免费

胆固醇学说与中国胆固醇防控现状内容大纲溯本求源~胆固醇是ASCVD的根源01迫在眉睫~中国ASCVD疾病负担与胆固醇控制03他山之石~降低胆固醇大幅降低心血管死亡02漫长的探索历程：从胆石结晶到动脉粥样硬化元凶1758年•从胆石中分离出胆固醇1816年•首次命名为“胆固醇”1831年•在血液中发现胆固醇1857年•胆固醇累积可能导致动脉粥样硬化1889年•纯合子家族性高胆固醇血症病例尸解发现大动脉及冠状动脉弥漫有大量黄瘤样物质沉积1908年•明确高胆固醇血症的致病因素是胆固醇沉积1913年•建立家兔高胆固醇血症和动脉病变模型JLSchlienger.MédecineDesMaladiesMétaboliques.2012;6(1):97-103.1913年建立首个动物模型：没有胆固醇就没有动脉粥样硬化应用富含胆固醇饮食喂养兔可以诱导出动脉粥样硬化病变无论大体及显微镜下均非常类似人类动脉粥样硬化病变内皮细胞淋巴样游走细胞平滑肌细胞富含胆固醇颗粒的巨噬细胞139天内喂食家兔82.7g纯胆固醇（葵花油），斑块中出现大量富含胆固醇颗粒的巨噬细胞俄国病理学家AntischkowSteinbergD.JLipidRes.2004Sep;45(9):1583-93.流行病学证实：胆固醇水平与冠心病密切相关血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%，冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)50403020100255075100125150≤204205-234235-264265-294≥29510年冠心病死亡率(死亡数/1000)150250200300Framingham研究(n=5,209)1.GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.2.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.LDL在ASCVD形成过程中起核心作用LDL粘附因子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL平滑肌细胞斑块破裂血栓形成1.LibbyP.Circulation.2001;104:365-372.2.RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.*LDL：低密度脂蛋白心肌梗死或其他急性冠脉综合征冠脉或其他血运重建短暂性脑缺血发作缺血性卒中外周动脉粥样硬化性疾病：包括踝肱指数<0.90颈动脉斑块狭窄≥50%冠状动脉粥样硬化肾动脉粥样硬化继发于动脉粥样硬化的主动脉瘤他汀的问世奠定了降胆固醇治疗的基础瑞舒伐他汀洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀1987年1988年1989年1997年2003年1994年氟伐他汀TobertJA.NatRevDrugDiscov.2003;2(7):517-26.2016年JAMA荟萃分析：LDL-C降幅决定了远期临床获益程度SilvermanMG,etal.JAMA.2016Sep27;316(12):1289-97.检索MEDLINE和EMBASE数据库（1966-2016），入组49项研究的312175例对象，共发生39645例主要心血管事件。首要终点为主要心血管事件（复合终点：心血管疾病死亡、急性MI或其他ACS、冠脉重建或卒中）的相对风险（RR）与LDL-C水平下降绝对值的相关性；主要冠脉事件（冠心病死亡或MI）5年累积发生率与LDL-C水平的相关性。5年冠心病死亡或MI累积发生率LDL-C水平（mmol/L）一级预防研究（n=8）对照组干预组二级预防研究（n=16）对照组干预组一级预防：LDL-C每降低1mmol/L，事件发生率降低1.5%[95%CI,0.5%-2.6%]；P=0.008二级预防：LDL-C每降低1mmol/L，事件发生率降低4.6%[95%CI,2.9%-6.4%]；P<0.0012015CTT荟萃分析：LDL-C每降低1.0mmol/L可显著降低心血管死亡率FulcherJ,etal.Lancet.2015Apr11;385(9976):1397-405.心血管死亡率12%全因死亡率9%2015CTT荟萃分析：LDL-C每降低1.0mmol/L可显著降低各主要心血管事件的年发生率FulcherJ,etal.Lancet.2015Apr11;385(9976):1397-405.主要冠脉事件冠脉血运重建卒中24%24%15%降低LDL-C可延缓甚至逆转动脉粥样硬化进展动脉粥样病变体积百分比*的变化（％）进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROIDA-Plus安慰剂STRADIVARIUS安慰剂CAMELOT安慰剂REVERSAL普伐他汀REVERSAL阿托伐他汀平均LDL-C(mg/dL)逆转50-1.5-2.040SATURNSATURN阿托伐他汀RishiPuri,etal.EurHeartJ.2013Jun;34(24):1818-25.2016JAMA荟萃分析：LDL-C降幅决定了终点事件风险的下降程度LDL-C水平的加权组间差异（mmol/L）主要心血管事件相对风险相对风险下降（%）LDL-C每降低1mmol/L，主要心血管事件风险降低23%（RR=0.77；95%CI0.75-0.79；P<0.001）SilvermanMG,etal.JAMA.2016Sep27;316(12):1289-...