C5补体医学免疫学VIP免费

第五章补体系统病原微生物与免疫学教研室学习目的掌握：补体的概念、基本特征和功能熟悉：补体系统的组成；补体激活的过程、特点及不同激活途径的异同了解：补体系统的调节方式和意义；补体受体；补体系统与临床疾病的关系JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56℃30min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体补体（（ComplementComplement））补体的发现补体的发现是存在于正常人和脊柱动物血清、组织液和细胞表面中一组与免疫有关、活化后具有酶活性、可介导免疫和炎症反应的蛋白质。补体的概念第一节概述第一节概述第一节概述第一节概述补体的组成补体调节蛋白补体调节蛋白补体的固有成分补体受体参与经典激活途径的成分（C1、C4、C2）；甘露聚糖结合凝集素激活途径的MBL、丝氨酸蛋白酶参与旁路激活途径的成分（P、D、B因子）；共同：C3、C5～C9。C1C1抑制物、抑制物、II因子、因子、HH因子、因子、C4C4结合蛋白等结合蛋白等C1C1抑制物、抑制物、II因子、因子、HH因子、因子、C4C4结合蛋白等结合蛋白等CR1CR1～～55、、C3aRC3aR、、C2aRC2aR、、C4aRC4aR补体系统的命名激活前后C3C3a，C3bC1C1（激活）C1iC1（灭活）补体的生物合成及理化性质1.主要由肝细胞、巨噬细胞产生2.含量相对稳定，感染时大量升高3.对热敏感，56℃30分钟可灭活第二节补体激活途径在生理情况下，大多数血清补体成分以非活化的形式存在。补体的激活过程是一系列扩大的级联酶促反应。补体的激活途径旁路途径MBL途径经典途径（一）经典激活途径（classicalpathway）（二）旁路途径（alternativepathway）（三）MBL（mannan-bindinglectin）途径（四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径由MBL结合至病原体启动激活的途径由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径第二节补体激活途径三条激活途径的过程大致可分为识别、活化和膜攻击（终末途径）三个阶段区别主要在识别和活化阶段，膜攻击阶段相同区分识别阶段：抗原识别物（启动因子）活化阶段：C3转化酶、C5转化酶组成三.条激活途径概况((一一))经典激活途径（经典激活途径（classicalpathwayclassicalpathway））参与成分C1、C4、C2；共有成分C3、C5-C9。C4C2C3C1复合物Ca++C1rC1sC1q级联酶促反应限速成分含量最高(一)经典激活途径为IgG或IgM类抗体与相应抗原形成的复合物启动C1，活化后引起后续的补体成分发生的连锁反应。激活物：免疫复合物(Immunecomplex,IC)Immunecomplex,IC)激活条件：C1与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活；游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体(一)经典激活途径（classicalpathway）一识别阶段1．识别阶段C1的结构：C1qC1r(具有丝氨酸蛋白酶活性)Ag-Ab复合物C1qC1sC1识别免疫复合物而活化形成C1s的阶段。2.激活阶段:为C3转化酶和C5转化酶形成的阶段Ca++C1rC1sC1qC4C4ab经典途径——C3转化酶的形成C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2C2baC2a经典途径——C3转化酶的形成C4b2a——C3转化酶C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2bC2aC3C3ab经典途径——C5转化酶的形成C4b2a3b——C5转化酶C5转化酶裂解C5在后续补体成分的参与下,最终形成攻膜复合体，导致靶细胞膜受损。3.膜攻击阶段C5bC6C7C8C9C9C9C9C9C9C9C9C9末端通路—MAC插入胞膜MAC的结构补体激活途径的动画（二）旁路途径（二）旁路途径又称替代激活途径，其不依赖于抗体。种系发生上，旁路途径是最早出现的补体活化途径，乃抵御微生物感染的非特异性防线。旁路途径是补体系统重要的放大机制。（二）旁路途径（二）旁路途径不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子、P因子参与的补体激活途径。C3BDP激活物主要为补体激活提供保护环境和接触表面的成分，如某些细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖等。C3bC3biC3biC3bII自发产生的C3b很快被降解生理条件下C3在体内自行水解后，产生低水平的C3b，如果这些C3b附着在自身的细胞或游离在体液中，...