第五章补体系统病原微生物与免疫学教研室学习目的掌握：补体的概念、基本特征和功能熟悉：补体系统的组成；补体激活的过程、特点及不同激活途径的异同了解：补体系统的调节方式和意义；补体受体；补体系统与临床疾病的关系JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56℃30min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体补体（（ComplementComplement））补体的发现补体的发现是存在于正常人和脊柱动物血清、组织液和细胞表面中一组与免疫有关、活化后具有酶活性、可介导免疫和炎症反应的蛋白质。补体的概念第一节概述第一节概述第一节概述第一节概述补体的组成补体调节蛋白补体调节蛋白补体的固有成分补体受体参与经典激活途径的成分（C1、C4、C2）；甘露聚糖结合凝集素激活途径的MBL、丝氨酸蛋白酶参与旁路激活途径的成分（P、D、B因子）；共同：C3、C5～C9。C1C1抑制物、抑制物、II因子、因子、HH因子、因子、C4C4结合蛋白等结合蛋白等C1C1抑制物、抑制物、II因子、因子、HH因子、因子、C4C4结合蛋白等结合蛋白等CR1CR1～～55、、C3aRC3aR、、C2aRC2aR、、C4aRC4aR补体系统的命名激活前后C3C3a，C3bC1C1（激活）C1iC1（灭活）补体的生物合成及理化性质1.主要由肝细胞、巨噬细胞产生2.含量相对稳定，感染时大量升高3.对热敏感，56℃30分钟可灭活第二节补体激活途径在生理情况下，大多数血清补体成分以非活化的形式存在。补体的激活过程是一系列扩大的级联酶促反应。补体的激活途径旁路途径MBL途径经典途径（一）经典激活途径（classicalpathway）（二）旁路途径（alternativepathway）（三）MBL（mannan-bindinglectin）途径（四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径由MBL结合至病原体启动激活的途径由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活的途径第二节补体激活途径三条激活途径的过程大致可分为识别、活化和膜攻击（终末途径）三个阶段区别主要在识别和活化阶段，膜攻击阶段相同区分识别阶段：抗原识别物（启动因子）活化阶段：C3转化酶、C5转化酶组成三.条激活途径概况((一一))经典激活途径（经典激活途径（classicalpathwayclassicalpathway））参与成分C1、C4、C2；共有成分C3、C5-C9。C4C2C3C1复合物Ca++C1rC1sC1q级联酶促反应限速成分含量最高(一)经典激活途径为IgG或IgM类抗体与相应抗原形成的复合物启动C1，活化后引起后续的补体成分发生的连锁反应。激活物：免疫复合物(Immunecomplex,IC)Immunecomplex,IC)激活条件：C1与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活；游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体(一)经典激活途径（classicalpathway）一识别阶段1．识别阶段C1的结构：C1qC1r(具有丝氨酸蛋白酶活性)Ag-Ab复合物C1qC1sC1识别免疫复合物而活化形成C1s的阶段。2.激活阶段:为C3转化酶和C5转化酶形成的阶段Ca++C1rC1sC1qC4C4ab经典途径——C3转化酶的形成C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2C2baC2a经典途径——C3转化酶的形成C4b2a——C3转化酶C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1qC2bC2aC3C3ab经典途径——C5转化酶的形成C4b2a3b——C5转化酶C5转化酶裂解C5在后续补体成分的参与下,最终形成攻膜复合体，导致靶细胞膜受损。3.膜攻击阶段C5bC6C7C8C9C9C9C9C9C9C9C9C9末端通路—MAC插入胞膜MAC的结构补体激活途径的动画（二）旁路途径（二）旁路途径又称替代激活途径，其不依赖于抗体。种系发生上，旁路途径是最早出现的补体活化途径，乃抵御微生物感染的非特异性防线。旁路途径是补体系统重要的放大机制。（二）旁路途径（二）旁路途径不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子、P因子参与的补体激活途径。C3BDP激活物主要为补体激活提供保护环境和接触表面的成分，如某些细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖等。C3bC3biC3biC3bII自发产生的C3b很快被降解生理条件下C3在体内自行水解后，产生低水平的C3b，如果这些C3b附着在自身的细胞或游离在体液中，...
