第九章 药代动力学与药效动力学结合模型 第一节 概述 药代动力学（Pharmacokinetics，PK）和药效动力学（Pharmacodynamics,PD）是按时间同步进行着的两个密切相关的动力学过程，前者着重阐明机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程；后者描述药物对机体的作用，即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程，后者更具有临床实际意义。传统的药效动力学主要在离体的水平进行，此时药物的浓度和效应呈现出一一对应的关系，根据药物的量效关系可以求得其相应的药效动力学参数，如亲和力和内在活性等。但药物的作用在体内受到诸多因素的影响，因而其在体内的动力学过程较为复杂。以往对于药动学和药效学的研究是分别进行的，但实际上药动学和药效学是两个密切相关的动力学过程，两者之间存在着必然的内在联系。 早期的临床药动学研究通过对治疗药物的血药浓度的监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）来监测药物效应变化情况，其理论基础是药物的浓度和效应呈现出一一对应的关系，这一关系是建立在体外研究的基础之上的，这里所说的浓度实际上是作用部位的浓度，但在临床研究中我们不可能直接测得作用部位的药物浓度，因而常常用血药浓度来代替作用部位的浓度。随着药代动力学和药效动力学研究的不断深入人们逐渐发现药物在体内的效应动力学过程极为复杂，其血药浓度和效应之间并非简单的一一对应关系，出现了许多按传统理论无法解释的现象，如效应的峰值明显滞后于血药浓度峰值，药物效应的持续时间明显长于其在血浆中的滞留时间，有时血药浓度和效应的曲线并非像在体外药效动力学研究中观察到的S 形曲线，而是呈现出一个逆时针滞后环。进一步研究发现血药浓度的变化并不一定平行于作用部位药物浓度的变化，因而出现了上述的一些现象，所以在体内不能用血药浓度简单地代替作用部位的浓度来反映药物效应的变化情况。针对上述问题 Sheiner 等人于 1979 年首次提出了药动学和药效学结合模型，并成功地运用这一模型解释了上述的现象。药动学和药效力学结合模型（简称 PK-PD 模型），借助传统的药动学和药效学模型，通过效应室将两者有机 - 198 - 的结合起来，通过药动学和药效学结合模型揭示血药浓度和效应之间的内在联系，即药动学和药效学之间必然的内在联系，这将有助于我们了解药物在体内作用部位的动力学特征，推论出产生效应的作用部位及药物在作用部位的浓度，并可定量地反应其与效应的关系，给出...
