T淋巴细胞对抗原的识别和应答VIP免费

TT淋巴细胞对抗原淋巴细胞对抗原的的识别及应答识别及应答TcellresponseTcellresponse免疫应答（免疫应答（immuneresponseimmuneresponse））机体免疫系统受抗原刺激后机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，活化、增生、分化或无能、凋亡，进而进而表现出一定的生物学效应的全过程表现出一定的生物学效应的全过程免疫应答免疫应答（（11）抗原识别）抗原识别（（22）淋巴细胞活化、增殖、分化）淋巴细胞活化、增殖、分化（（33）效应细胞产生及发挥效应）效应细胞产生及发挥效应按对抗原的应答不同，按对抗原的应答不同，TT细胞分为细胞分为初始初始TT细胞（细胞（nanaїїveve））效应性效应性TT细胞（细胞（effectoreffector））功能功能ThTh、、TcTc、、TrTr记忆性记忆性TT细胞（细胞（memorymemory））11、、TCRTCR识别抗原的特点识别抗原的特点TCRTCR与与APCAPC表面的抗原肽—表面的抗原肽—MHCMHC分子复合物特分子复合物特异结合称为异结合称为抗原识别（抗原识别（antigenrecognitionantigenrecognition））外周血中的外周血中的TT细胞大多表达细胞大多表达αβTCRαβTCR，，它们识别它们识别抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子复合物时，由分子复合物时，由TCRTCR的的αα链和链和ββ链的链的可变区识别特异抗原。可变区识别特异抗原。第一节T细胞对抗原的识别CDR1CDR1和和CDR2CDR2区结合区结合MHCMHC分子的多态区分子的多态区和和抗原肽的两端抗原肽的两端抗原递呈细胞T细胞增殖抗原肽CDR321CD28B7MHC-II•CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位2.TCR识别抗原肽的MHC限制性T细胞只能特异性识别APC表面特定的抗原肽-MHC分子复合物，此称为MHCMHC限制性限制性（MHCrestriction）33、、TT细胞识别抗原的部位细胞识别抗原的部位免疫应答发生在外周淋巴组织免疫应答发生在外周淋巴组织（如淋巴结和脾脏）（如淋巴结和脾脏）病原微生物及其代谢产物淋巴液血液淋巴结脾脏APC副皮质区淋巴鞘活化T细胞外源性抗原内源性抗原降解为肽段与MHCII结合与MHCI结合CD4+T细胞CD8+T细胞一、APC向T细胞提呈抗原的过程ⅠⅠ类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽长度有限，为长度有限，为8~108~10个氨基酸残基；个氨基酸残基；ⅡⅡ类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗类分子凹槽两端开放，进入槽内的抗原肽长度变化较大，为原肽长度变化较大，为13~1713~17个氨基酸个氨基酸残基甚至更多。残基甚至更多。抗原的加工及提呈过程二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异性结合………….依赖T细胞表面的黏附分子如LFA-1、CD2意义：可逆，为特异结合提供机会（二）T细胞与APC的特异性结合………….依赖TCRT细胞免疫突触（immunologicalsynapse)形成APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构称T细胞突触（Tcellsynapse），又被称为免疫突触（immunologicalsynapse）Whatisimmunologicalsynapse?theinterfacebetweenTcellsandAPCAPCCD8+T细胞TCRMHC-抗原肽CD8B7CD28ICAM-1（CD54）LFA-1（CD11a/CD18）CD2CD48T细胞通过免疫突触与APC相互作用①免疫分子的相互连接②MHC-多肽复合体的转运③免疫突触的形成T细胞T细胞T细胞APCAPCAPC免疫突触形成的三个阶段①免疫突触形成的第一阶段：交接面的形成②第二阶段即MHC-肽的运输（MHC-peptidetransport）③第三阶段是免疫突触的形成：在运输过程中会丢失部分MHC-肽和ICMA-1，并受到细胞松弛素D的抑制，中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1小时以上。第二节T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子双信号细胞因子（一）T细胞活化的双信号①第一信号即抗原特异性信号----来源于TCR与抗原肽-MHC分子复合物的结合②第二信号也称协同刺激信号或共刺激信号（co-stimulatorysignal）----由表达于APC的共刺激分子与T细胞上相应受体结合而介导AdhesionLFA-1/ICAM-1CD-2/LFA-3LFA-1/ICAM-1LFA-3TCRAg-MHCCD40LCD40B7-1CD28B7-2CTLA-4AgrecognitionICOSOX40(CD4)OX40L4-1BB(CD8)4-1BBLB7RP-1CD95L...