T细胞对抗原的识别及免疫应答医学免疫学VIP免费

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答内容适应性免疫应答的概述T细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖和分化T细胞的效应功能细胞免疫的生物学效应概述适应性免疫应答概念适应性免疫应答过程适应性免疫应答类型适应性免疫应答特征适应性免疫应答(免疫应答ImmuneResponse，IR)指抗原物质进入机体后诱导机体免疫细胞活化、分化和效应的过程。免疫应答过程三个阶段：淋巴细胞特异性识别抗原阶段淋巴细胞活化、增殖、分化阶段效应性淋巴细胞产生及效应阶段免疫应答过程Tm内源性Ag－－CD8细胞－－－效应性TC：杀伤靶细胞细胞免疫Tm－－效应性TD：释放CKs外源性Ag－APC－CD4细胞（Th）－－B－－浆细胞：抗体体液免疫Bm抗原识别阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段类型正常情况下：细胞因子，抗体---抗感染效应性CTL---------抗肿瘤异常情况下：自身免疫：针对自身抗原产生IR超敏反应：比正常反应强烈，导致正常组织损伤移植排斥反应：针对异体组织器官产生的IR免疫耐受：针对某种抗原，机体不产生IR免疫保护免疫病理特异性免疫应答特征具有特异性、记忆性、排异型受MHC限制具有再次IR规律，产生扩大免疫效应细胞免疫应答（CellularImmuneResponse,CIR）指T细胞接受抗原刺激后，转化为效应性T细胞所致的特异性免疫效应。内源性Ag外源性AgCD8+T细胞CD4+T细胞效应性TC效应性TD直接杀伤释放细胞因子APC对抗原的加工、处理和提呈T细胞对抗原的识别T细胞活化、增殖和分化效应性T细胞免疫效应APC细胞免疫过程第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原二、APC与T细胞的相互作用（1）T细胞与APC的非特异性结合（2）T细胞与APC的特异性结合一、APC向T细胞提呈抗原1、抗原识别与MHC限制性2、APC向T细胞提呈抗原抗原识别指初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物的特异性结合MHC限制性指TCR对抗原肽和MHC分子的同时识别T细胞APCAPCAPC向向TT细胞提呈抗原细胞提呈抗原APC摄取外源性抗原局部或局部淋巴组织加工、处理抗原肽-MHCII类分子复合物CD4+T细胞内源性抗原（病毒感染细胞或肿瘤细胞）靶细胞细胞凋亡加工处理APC摄取、加工、处理抗原肽-MHCI类分子复合物CD8+T细胞T细胞与APC的非特异性结合淋巴结：T细胞APCICAM-1LFA-1LFA-3CD2特点：可逆、短暂•若TCR能识别APC表达的抗原肽，则进入特异性结合阶段•若TCR不能识别APC表达的抗原肽，则APC与T细胞解离，T细胞进入淋巴循环T细胞与APC的特异性结合APC与T细胞结合稳定并延长（CD3分子向细胞传递识别信号，LFA-1分子构像改变，增强与ICAM-1的亲和力）TCR与抗原肽-MHC分子结合的亲和力增强（CD4/CD8分子与MHCII/I类分子结合）APC与T细胞表面的协同刺激分子相互结合形成T细胞突触（免疫突触）TT细胞突触（免疫突触）细胞突触（免疫突触）T细胞在与抗原提呈细胞的识别和结合过程中，多种跨膜分子聚集相互靠拢，形成细胞间的相互结合部位。•免疫突触（immunologicalsynapses）T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构•中心：TCR--肽-MHC复合物•内层：B7--CD28；CD58--CD2•外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。免疫突触的平面模式图第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子（1）T细胞活化的第一信号（2）T细胞活化的第二信号（3）细胞因子促进T细胞充分活化二、T细胞活化的信号转导途径三、抗原特异性T细胞克隆的增殖和分化（1）T细胞活化的第一信号抗原肽＋TCRMHCII/I类分子CD4/CD8分子APCT细胞T细胞APCCD4/CD8MHCII/ITCR抗原肽（2）T细胞活化的第二信号第二信号B7－－－－－－CD28LFA1－－－－－ICAM-1CD2－－－－－LFA3CD40－－－－－CD40L最重要的一组刺激信号B7－－－－－－CTLA4抑制T细胞活化的信号，负调节T细胞的活化除第一、二活化信号外，尚需细胞因子的参与。IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等APCT细胞B7CD28APC/靶C只有共刺激信号TCR共刺激分子只有特异性信号T细胞无反应T细胞无能（3）细胞因子促进T细胞充分活化IL-1、2、4、5、6、10、12、15IFN-γ二、T细胞活化的信号转导TCR活化信号转导...