第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答内容适应性免疫应答的概述T细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖和分化T细胞的效应功能细胞免疫的生物学效应概述适应性免疫应答概念适应性免疫应答过程适应性免疫应答类型适应性免疫应答特征适应性免疫应答(免疫应答ImmuneResponse，IR)指抗原物质进入机体后诱导机体免疫细胞活化、分化和效应的过程。免疫应答过程三个阶段：淋巴细胞特异性识别抗原阶段淋巴细胞活化、增殖、分化阶段效应性淋巴细胞产生及效应阶段免疫应答过程Tm内源性Ag－－CD8细胞－－－效应性TC：杀伤靶细胞细胞免疫Tm－－效应性TD：释放CKs外源性Ag－APC－CD4细胞（Th）－－B－－浆细胞：抗体体液免疫Bm抗原识别阶段活化、增殖、分化阶段效应阶段类型正常情况下：细胞因子，抗体---抗感染效应性CTL---------抗肿瘤异常情况下：自身免疫：针对自身抗原产生IR超敏反应：比正常反应强烈，导致正常组织损伤移植排斥反应：针对异体组织器官产生的IR免疫耐受：针对某种抗原，机体不产生IR免疫保护免疫病理特异性免疫应答特征具有特异性、记忆性、排异型受MHC限制具有再次IR规律，产生扩大免疫效应细胞免疫应答（CellularImmuneResponse,CIR）指T细胞接受抗原刺激后，转化为效应性T细胞所致的特异性免疫效应。内源性Ag外源性AgCD8+T细胞CD4+T细胞效应性TC效应性TD直接杀伤释放细胞因子APC对抗原的加工、处理和提呈T细胞对抗原的识别T细胞活化、增殖和分化效应性T细胞免疫效应APC细胞免疫过程第一节T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原二、APC与T细胞的相互作用（1）T细胞与APC的非特异性结合（2）T细胞与APC的特异性结合一、APC向T细胞提呈抗原1、抗原识别与MHC限制性2、APC向T细胞提呈抗原抗原识别指初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物的特异性结合MHC限制性指TCR对抗原肽和MHC分子的同时识别T细胞APCAPCAPC向向TT细胞提呈抗原细胞提呈抗原APC摄取外源性抗原局部或局部淋巴组织加工、处理抗原肽-MHCII类分子复合物CD4+T细胞内源性抗原（病毒感染细胞或肿瘤细胞）靶细胞细胞凋亡加工处理APC摄取、加工、处理抗原肽-MHCI类分子复合物CD8+T细胞T细胞与APC的非特异性结合淋巴结：T细胞APCICAM-1LFA-1LFA-3CD2特点：可逆、短暂•若TCR能识别APC表达的抗原肽，则进入特异性结合阶段•若TCR不能识别APC表达的抗原肽，则APC与T细胞解离，T细胞进入淋巴循环T细胞与APC的特异性结合APC与T细胞结合稳定并延长（CD3分子向细胞传递识别信号，LFA-1分子构像改变，增强与ICAM-1的亲和力）TCR与抗原肽-MHC分子结合的亲和力增强（CD4/CD8分子与MHCII/I类分子结合）APC与T细胞表面的协同刺激分子相互结合形成T细胞突触（免疫突触）TT细胞突触（免疫突触）细胞突触（免疫突触）T细胞在与抗原提呈细胞的识别和结合过程中，多种跨膜分子聚集相互靠拢，形成细胞间的相互结合部位。•免疫突触（immunologicalsynapses）T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构•中心：TCR--肽-MHC复合物•内层：B7--CD28；CD58--CD2•外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。免疫突触的平面模式图第二节T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞活化涉及的分子（1）T细胞活化的第一信号（2）T细胞活化的第二信号（3）细胞因子促进T细胞充分活化二、T细胞活化的信号转导途径三、抗原特异性T细胞克隆的增殖和分化（1）T细胞活化的第一信号抗原肽＋TCRMHCII/I类分子CD4/CD8分子APCT细胞T细胞APCCD4/CD8MHCII/ITCR抗原肽（2）T细胞活化的第二信号第二信号B7－－－－－－CD28LFA1－－－－－ICAM-1CD2－－－－－LFA3CD40－－－－－CD40L最重要的一组刺激信号B7－－－－－－CTLA4抑制T细胞活化的信号，负调节T细胞的活化除第一、二活化信号外，尚需细胞因子的参与。IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等APCT细胞B7CD28APC/靶C只有共刺激信号TCR共刺激分子只有特异性信号T细胞无反应T细胞无能（3）细胞因子促进T细胞充分活化IL-1、2、4、5、6、10、12、15IFN-γ二、T细胞活化的信号转导TCR活化信号转导...
