T细胞亚群及记忆细胞VIP专享VIP免费

T细胞亚群及记忆细胞•Morethan100functionallydistinctpopulationsoflymphocytescanbeidentifiedintheperipheralbloodofhumans.•Itisnolongertenabletostudyimmune-relatedeffectsusing“bulk”lymphocytespopulationssuchas“memoryCD8+Tcells”.•Investigationofthe“fine”lymphocytesubsetsisnecessarytounderstandthemechanismsofimmunologicaldiseaseandprotection.IntroductionCytokinesOnTh1CellDevelopmentPathogenAPCCD4+TCellSTAT4TCRIFN-γIFN-γ+++IL-27TCCR/WSX-1IL-12IL-12IL-23IL-12IL-18IL-18NaïveCD4+Th1Th1EffectorIL-12Rβ1β2IL-18RIL-18RIL-12Rβ1IL-12Rβ1IL-12Rβ1β2β2STAT1T-betIFN-γT-betSTAT4STAT4NFKBGADD45p3BIRAKNFKBAnewsubsetofThcells—Th17NaïveCD4+TcellTGF-βIL-4IL-23IL-6Th17Th1Th2TregIL-6IL-17AIL-17BTGF-βIL-13IL-4IL-5IL-12IFN-γIFN-γ(-)(-)NatImmunol.2007,8(9):903-5T(H)-17differentiation:ofmiceandmenT(H)-17differentiation:ofmiceandmenTh17anddiseases•Infection•Tumor•AutoimmunediseaseRheumatoidArthritis(RA)SLEMultipleSclerosis(MS)TfhCellsFollicularBhelperTcells一、Th辅助B细胞产生针对TDAg的抗体1986年(Mosmann和Coffman)发现Th1和Th2(Th2细胞分泌IL-4活化B细胞促进Ig类别转换)2000年(Schaerli和Breitfeld)发现滤泡B辅助性T细胞(Tfh)2008年(King,Vinuesa,Nurieva,Vogelzang)确定Tfh是一个独立的CD4+T效应细胞亚群T细胞的发现免疫/造血干细胞过继转移技术1966年(Claman)B细胞针对T细胞依赖抗原产生抗体需要T细胞辅助1968年(Miller)T细胞克隆技术相关细胞因子的发现、克隆和检测Trafficking分子(CXCL13/CXCR5)共刺激分子(ICOS等)实验动物学(基因敲除,建立Sanroque遗传突变小鼠)IL-21转录因子Bcl-6T细胞辅助B细胞——40年研究历史二、Tfh细胞表面标记、分化及发育CD4+T细胞亚群的分化与转录因子、趋化因子受体以及分泌细胞因子的关系发育分化趋化因子受体产生所需细胞因子和转录因子表达细胞因子正常免疫功能异常时发生疾病抗胞内病原体过高引起器官特(病毒、细菌)免疫异性自身免疫病初始T细胞IL-12IFN-IL-4TGF-IL-2TGF-IL-6IL-23IL-6IL-21抗原刺激后T细胞CCR7CXCR5Th1Th2iTregTh17TfhIFN-IL-2LTCXCR3CCR5IL-4,5,10IL-13,25TGF-IL-35IL-10IL-17IL-21IL-22CCR4,6IL-21IL-10CXCR5免疫负调节过高或过低与肿瘤和免疫耐受或自身免疫病相关抗胞外病原体过高引起过敏性(寄生虫)免疫炎症和哮喘抗胞外细菌和过高引起炎症性真菌免疫和炎症疾病(EAE、CIA等)辅助B细胞过高引起抗体相关产生抗体自身免疫病过低引起免疫缺陷CrTh2根据KingC(AnnuRevImmunol2008)修改Bcl-6STAT-3RORtFoxp3GATA-3STAT-6T-bet三、Tfh细胞迁移、定位和功能初始TTfhHEVCCL21CCR7IL-21RIL-6RB7CD28TCRpMHCIIAPCIL-6ICOSIL-21IL-21RIL-6RTCRCD28活化TSTAT-3CXCR5TfhBcl-6STAT-3IL-6RIL-21RIL-6IL-21ICOSICOSLTCRpMHCIIB7CD28CD40LCD40CXCL13IL-21IL-21RCXCL13CXCR5BCRCXCR5CXCL13B细胞浆细胞(1)(2)(3)(4)(5)Tfh细胞的分化、迁移和组织定位B细胞增殖分化Ig类别转换Ig亲和力成熟FDCCD4+TT细胞区淋巴小结和生发中心外周淋巴器官外周循环CCR7初始T注:（1）由外周淋巴器官T细胞区高内皮微静脉（HEV）产生的SLC（secondary-lymphoidtissuechemokine）/CCL21招引表达CCR7的初始T细胞从外周循环进入T细胞区；（2）T细胞与成熟树突状细胞（mDC）等APC相互作用后表达IL-6R和IL-21R，APC产生的IL-6与经抗原刺激后T细胞IL-6R结合；（3）活化T细胞表达高水平ICOS、IL-6R、IL-21R和CXCR5，IL-6和IL-21调节Tfh细胞分化时通过其受体激活STAT3，表达有CXCR5的Tfh被滤泡基质细胞（包括FDC、血管细胞和网状细胞）产生的BCA-1（Bcellattractingchemokine）/CXCL13趋化迁移到淋巴小结，进一步形成生发中心；（4）高表达CXCR5B细胞从T细胞区迁移到B细胞滤泡（未显示），Tfh-B细胞相互作用，CD40L/CD40和ICOSL/ICOS共刺激分子以及Tfh分泌IL-21，在Tfh辅助B细胞中发挥关键作用；（5）活化B细胞发生增殖分化、Ig类别转换和亲和力成熟。四、T细胞和B细胞在何...